环磷腺苷(cAMP),别名环磷酸腺苷、腺环磷,化学名称腺苷-3',5'-环磷酸,化学式为C10H12N5O6P,是一种白色结晶粉末的化学品。
化合物简介
基本信息
化学式:C10H12N5O6P
分子量:329.206
CAS号:60-92-4
EINECS号:200-492-9
理化性质
密度:2.47 g/cm3
熔点:260°C
沸点:701.5ºC
闪点:378ºC
外观:白色结晶性粉末
溶解性:在水中微溶,在乙醇或乙醚中几乎不溶
分子结构数据
摩尔折射率:67.04
摩尔体积(cm3/mol):133.0
等张比容(90.2K):468.6
表面张力(dyne/cm):153.8
极化率(10-24cm3):26.57
计算化学数据
计疏水参数计算参考值(XlogP):-2.6
氢键供体数量:3
氢键受体数量:10
可旋转化学键数量:1
互变异构体数量:3
拓扑分子极性表面积(TPSA):155
重原子数量:22
表面电荷:0
复杂度:498
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:4
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
药品简介
环磷腺苷为参与调节细胞功能的第二信使物质,其作用非常广泛,注射大剂量的环磷腺苷,能使心肌收缩力增强,引起血压升高,心输出量增高。并能舒张平滑肌、扩张冠状动脉血管、改善肝功能、促进神经再生、抑制皮肤外层上皮细胞分裂及转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性及改善心肌缺氧等。
药理作用
本品有改善心肌缺氧、扩张冠脉、增强心肌收缩力、增加心排血量等作用。为蛋白激酶致活剂,系核苷酸的衍生物。它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质,由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成,能调节细胞的多种功能活动。作为激素的第2信使,在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用,能改变细胞膜的功能,促使网织肌浆质内的钙离子进入肌纤维,从而增强心肌收缩,并可促进呼吸链氧化酶的活性,改善心肌缺氧,缓解冠心病症状及改善心电图。此外,对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。
药代动力学
本品可迅速由红细胞和内皮细胞所代谢。其在血液的半衰期为1~10秒。
适应症
用于心绞痛、急性心肌梗死的辅助治疗,但其作用持续时间较短。
用法用量
肌内注射,一次20mg,溶于2mL 0.9%氯化钠注射液中,一日2次。静脉注射,一次20mg,溶于20mL 0.9%氯化钠注射液中推注,一日2次。静脉滴注,本品40mg溶于250~500mL 5%葡萄糖注射液中,一日1次。冠心病以15日为一疗程,可连续应用2~3疗程;白血病以一个月为一疗程;银屑病以2~3周为一疗程,可延长使用到4~7周,每日用量可增加至60~80mg。
禁忌症
偶有发热、皮疹,停药后消失。急性期配合能量合剂使用,疗效更佳。孕妇及癌症病人禁用。
注意事项
在治疗过程中可用氨茶碱、咖啡因等药物抑制磷酸二酯酶的作用,提高疗效。
不良反应
偶见发热、皮疹等。大剂量静脉注射(按体重每分钟达0.5mg/kg)时,可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高热等。
药物相应作用
双嘧达莫可抑制腺苷代谢,服用双嘧达莫者再静脉注射腺苷后发生不良反应持续时间长。
药典信息
基本信息
本品为6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-4',5'-环磷酸氢酯,按干燥品计算,含C10H12N5O6P应为97.0%~103.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末,无臭。
本品在水中微溶,在乙醇或乙醚中几乎不溶。
鉴别
1、取本品约10mg,用稀硝酸1mL溶解后,加钼酸铵试液1mL,加热数分钟后,放冷,析出黄色沉淀。
2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
酸度
取本品0.10g,用水50mL溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为2.0~4.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.10g,用水50mL溶解后,依法检查(通则0901第一法与通则0902第一法),溶液应澄清无色。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,加水溶解并定量稀释成每1mL中约含0.5mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
系统适用性溶液:取环磷腺苷对照品约10mg,加水5mL使溶解,加1mol/L的盐酸溶液1mL,水浴加热30分钟后冷却,用氢氧化钠试液调至中性,用水稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾溶液与四丁基溴化铵的混合溶液(取磷酸二氢钾6.8g与四丁基溴化铵3.2g,加水溶解并稀释至1000mL,摇匀,用磷酸调节pH值至4.3)-乙腈(85:15)为流动相,检测波长为258nm;,进样体积20μL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,环磷腺苷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。理论板数按环磷腺苷峰计算不低于2000,拖尾因子应小于1.4。
测定法:精密量取供试品溶液和对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的4倍左右(至三磷酸腺苷出峰)。
限度:供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过10.0%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取本品0.50g,依法检查(通则0821第三法),含重金属不得过百万分之二十。
细菌内毒素
取本品,依法检查(通则1143),每1mg环磷腺苷中含内毒素的量应小于3.75EU。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液
取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
对照品溶液
取环磷腺苷对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
血管舒张药。
贮藏
严封,在阴凉处保存。
制剂
注射用环磷腺苷。
安全信息
安全术语
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S24/25:Avoid contact with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R34:Causes burns.
引起灼伤。