甘氨酸茶碱钠一般为白色或类白色粉末。无臭,味苦。有引湿性。 在水中易溶,在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。,该药物可用于支气管哮喘、
喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于
心源性肺水肿引起的哮喘。
(1)取约1g,溶解在20ml温水,醋酸中和,白色结晶性沉淀,滤过,滴加少量冷水洗涤,在105℃干燥1小时,得茶碱,取茶碱约10mg,加盐酸1ml与氯酸钾0.1g,置水浴上蒸干,遗留浅红色的残渣,遇氨气即变为紫色;再加氧化钠试液数滴,紫色即消失。 (2)取鉴别(1)剩余的茶碱,用溴化钾压片法绘制红外光吸收图谱,应与茶碱的对照图谱(中国药典1990年版红外光谱集272图)一致。 (3)取本品,加水制成每1ml中含甘氨酸茶碱钠5mg的溶液,作为供试品溶液;另取茶碱对照品,加氯仿-甲醇(6∶4)制成每1ml中含2mg的溶液,作为对照溶液Ⅰ;再取甘氨酸对照品,加水制成每1ml中含2mg的溶液,作为对照溶液Ⅱ。照
薄层色谱法(中国药典1990年版二部附录30页)试验,吸取上述三种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂,展开后晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液Ⅰ的主斑点相同;再喷以茚三酮试液,在80℃烘至出现明显斑点,供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液Ⅱ的主斑点的相同。 (4)水溶液显钠盐的鉴别反应(中国药典1990年版二部附录41页)。
碱度 取本品的饱和水溶液,依法测定(中国药典1990年版二部附录44页),PH值应为8.5~9.5。 干燥失重 取本品,在105℃干燥4小时,减失重量不得过2.0%(中国药典1990年版二部附录55页)。 甘氨酸 照高效液相色谱法(中国药典1990年版二部附录34页)测定。 系统适用性试验 用氨丙基硅烷化全多孔硅胶为填料;以醋酸钠缓冲液(在2升水中溶解470mg
三水合醋酸钠,加冰醋酸1ml,用
氢氧化钠液(10mol/L)调节至PH=4.3制成)-乙腈(3∶7)为流动相;检测波长为200nm,理论板数按甘氨酸峰计算,应不低于2000,甘氨酸拖尾因子不得大于2.0,甘氨酸与茶碱峰的分离度应符合规定。 测定法 取约153mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释刻度,摇匀。精密量取10μl注入
液相色谱仪,量取峰面积;另取105℃干燥2小时的甘氨酸对照品约65mg,同法测定,用外标法计算出供试品中甘氨酸(C下2??H下5??NO下2??)的含量,应为42.0~48.0%。
【化学成分】 甘氨酸与茶碱钠的溶液平衡物.
【药理作用】 本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂,过去认为通过抑制
磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的
支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与
去甲肾上腺素释放的结果,此外,茶碱是嘌呤
受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更显著,因此有益于改善呼吸功能。
【药物相互作用】 1
地尔硫卓、
维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和毒性。2
西咪替丁可降低本品肝脏清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和毒性。3 某些抗菌药物,如
大环内酯类的红霉素、
罗红霉素、
克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、
环丙沙星、氧氟沙星、
左氧氟沙星、
克林霉素、
林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以红霉素和依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量。4
苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量5 与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。6 与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量。7 与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性。
【不良反应】 茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg/ml,可出现
心动过速、
心律失常,血清中茶碱超过40μg/ml,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
【禁忌症】 对茶碱类有过敏史者禁用.
【注意事项】 1 与其他茶碱缓释制剂一样,本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者;2 应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险;3 肾功能或
肝功能不全的患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,在停用合用药物后,血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间;4 茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化;患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究;5
低氧血症、高血压或者
消化道溃疡病史的患者慎用本品。
照高效液相色谱法(中国药典1990年版二部附录34页)测定。 系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-醋酸钠缓冲液(取三水合醋酸钠2.72g),置200ml量瓶中,加水约2000ml,振摇至全溶,加冰醋酸10ml,加水至刻度(13.5∶86.5)为流动相,检测波长为280nm,理论板数按茶碱峰计算,应不低于1000,茶碱拖尾因子不得大于2.5,茶碱峰与内标物质峰的分离度应符合规定。 校正因子测定 取在105℃干燥至恒重的茶碱对照品适量,精密称定,加流动相适量,振摇溶解,加流动相定量稀释成每1ml中约含1.0mg的溶液,作为对照品溶液;另精密称取咖啡因约0.1g,置100ml量瓶中,加(6mol/L)氢氧化铵溶液20ml溶解,用流动相稀释于刻度,摇匀,作为内标溶液。精密量收对照品溶液及内标溶液各10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,取10μl注入液体相色谱仪,按峰面积计算校正因子。 供试品溶液的制备与测定 取约0.55g,精密称定,置250ml量瓶中,加流动相125ml,经超声处理,使完全溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液及内标溶液各10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,取10μl注入液相色谱仪量取峰面积计算,即得。