城市中的小人物周六福（
宋小宝扮演）人到四十才跟老乡春燕（
沈春阳扮演）喜结良缘，却因为几个工友在婚礼上的一番闹腾引来了警察，搅黄了整个婚礼。心情郁闷的周六福上街散心，见义 勇为意外受伤，被女事主苏兰（
关婷娜扮演 ）送到了医院，没想到居然查出患有绝症。周六福为了不耽误春燕的前程，毅然决定和春燕离婚。 毫不知情的春燕认为周六福在城里变了心，伤心欲绝的同意，苏兰的母亲杨桂琴因为与周六福同病相怜、巧遇结识，苏母非常欣赏周六福的人品，并极力撺掇苏兰与周六福相恋。从此后三人陷入了一场爱也不是不爱更难的感情迷局。
①该剧是宋小宝、沈春阳第三次饰演夫妻，有网友戏称其为“荧幕夫妻”。当被问及小沈阳对“荧幕夫妻”有何反应时，宋小宝马上抢说特别支持。沈春阳还不忘在旁补充说小沈阳一听她是和宋小宝合作，态度特别支持。
②81年出生的宋小宝由于外形原因经常扮演年长者。对于外形条件限制角色年龄一说，宋小宝毫不避讳地自嘲说可能是他长的太着急了，坐着火箭快速生长，以前的小伙伴看到他都以为自己穿越了呢。
《男人四十要出嫁》中的剧情颇具现实意义，在题材和故事上更多地照顾到了全国观众的口味 ，这是一部直面“底层百姓生存”很实在的电视剧。同时该剧向观众科普“健康贴”，男人如果不爱惜身体，也有可能患上乳腺癌。剧中的周六福四十岁才结婚，还患上癌症。“剩女”苏兰则一直遇见“坏男人”，但他们还是能够赢得健康与幸福，靠的是一个积极的人生态度，这也正是这部剧想传递给大家的正能量。
苏兰的扮演者关婷娜凭借90E巨乳吸引男性观众，剧中沈春阳、王月仙、丫蛋等人也个个都非常有“料”，有观众调侃她们其中任何一个人都能霸占整个电视屏幕，让人分分钟就不自觉地把视线移到她们胸上了。因此被网友质疑是以胸吸睛，是赤裸裸炒作搏出位的节奏。而且宋小宝剧中角色名“周六福”这一福气满满的名字因与某珠宝品牌同名，令人浮想联翩，被网友指出是广告植入。