掌跖皮肤遭受长期挤压、摩擦、X线照射或其它外因的刺激，也可形成角化过度性损害，如鸡眼、
胼胝、
手足皲裂等；其它如见于四肢的
淋巴水肿性角皮症，掌跖部可发生弥漫性角化过度，其表面有疣状突起和皲裂；有人发现在患内脏器官癌者发生掌跖部角化比正常人要多4～5倍，尤其以食管癌及支气管癌为多，称为“癌角化症”，呈点状珍珠形丘疹，主要见于大小鱼际。此外，应用砷剂引起的慢性砷中毒也可引起掌跖角皮症。
除各种掌跖角皮症以外，一些其它皮肤病如银屑病、鱼鳞病、手足癣、
扁平苔藓、
毛发红糠疹、
汗孔角化症、胼胝性湿疹、汗疱疹、Reiter病、梅毒、雅司、
毛囊角化病、
进行性对称性红斑角皮症等也可出现掌跖角化过度，有些易于识别，有些则需经仔细研究及观察，分辨其它部位的皮损后才能作出诊断。