2009年，执导个人首部短片《Un'altra volta》。2010年，担任剧情短片《La porta》的导演。2013年，执导纪录片《
知名画作解析》。
2015年，执导由
朱丽叶·比诺什、
乔治·科兰杰利合作主演的剧情电影《
等待》，该片以西西里岛荒凉的火山景观为背景，入围第72届威尼斯国际电影节主竞赛单元金狮奖。
2016年，与Luca Granato、
Fabio Mollo联合执导纪录片《Artists in Love: Rudolf Nureyev & Erik Bruhn》。2024年，执导由
菲利普·罗施、
盖尔·加西亚·贝纳尔、
贝热尼丝·贝乔联合主演的科幻电影《
另一种结束》，该片入围第74届柏林国际电影节主竞赛单元-金熊奖。
皮耶罗·梅西纳在芭蕾电影摄影方面拥有保罗·索伦蒂诺的天赋。镜头俯冲而起，有时会变得主观，比如在传达从湖底浮出水面的出生般的体验时。电影《等待》中费里尼式的高潮是在一群戴着兜帽的男人的庄严游行中上演的，导演皮耶罗·梅西纳在游行中沉迷于魔幻现实主义的繁荣。而且，导演皮耶罗·梅西纳熟练地使用风化的建筑和死气沉沉的地形作为安娜和珍妮周末的视觉效果。也许这只是因为电影的庄严主题，但皮耶罗·梅西纳并不像保罗·索伦蒂诺那样对语气的变化感兴趣（npr评）。