盐酸多巴酚丁胺
拟交感神经药物
盐酸多巴酚丁胺,是一种有机化合物,化学式为C18H24ClNO3,是一种β肾上腺素受体激动药,可作用于心力衰竭和心源性休克。
化合物简介
基本信息
化学式:C18H24ClNO3
分子量:337.841
CAS号:49745-95-1
EINECS号:256-464-1
理化性质
熔点:184-186℃
沸点:527.7ºC
闪点:169.8ºC
PSA:72.72000
LogP:4.14970
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:5
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:7
互变异构体数量:36
拓扑分子极性表面积:72.7
重原子数量:23
表面电荷:0
复杂度:305
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:2
药品简介
药理作用
1、对心肌产生正性肌力作用,主要作用于β1受体,对β2及α受体作用相对较小。
2、能直接激动心脏β1受体以增强心肌收缩和增加搏出量,使心排血量增加。
3、可降低外周血管阻力(后负荷减少),但收缩压和脉压一般保持不变,或仅因心排血量增加而有所增加。
4、能降低心室充盈压,促进房室结传导。
5、心肌收缩力有所增强,冠状动脉血流及心肌耗氧量常增加。
6、由于心排血量增加,肾血流量及尿量常增加。
7、本品与多巴胺不同,多巴酚丁胺并不间接通过内源性去甲肾上腺素的释放,而是直接作用于心脏。
药代动力学
口服无效,静脉注入1-2分钟内起效,如缓慢滴注可延长到10分钟,一般静注后10分钟作用达高峰,持续数分钟。表观分布容积为0.2L/㎏,清除率为 244L/h,半衰期约为2分钟,在肝脏代谢成无活性的化合物。代谢物主要经肾脏排出。
适应症
临床用于治疗器质性心脏病心肌收缩力下降引起的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征,作为短期支持治疗。
禁忌症
梗阻性肥厚型心肌病患者禁用。忌与碱性药物混合使用。
用法用量
成人常用量:将多巴酚丁胺加于5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液中稀释后,以滴速每分钟2.5-10μg/㎏给予,在每分钟15μg/㎏以下的剂量时,心率和外周血管阻力基本无变化;偶用每分钟﹥15μg/㎏,但需注意过大剂量仍然有可能加速心率并产生心律失常。
给药说明
用药前应先补充血容量、纠正血容量。药液的浓度随用量和病人所需液体量而定。治疗时间和给药速度按病人的治疗效应调整,可依据心率、血压、尿量以及是否出现异位搏动等情况。如有可能,应监测中心静脉压、肺楔嵌压和心排血量。
不良反应
可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等。如出现收缩压增加,多数增高1.33-2.67kPa(10-20mmHg),少数升高6.67kPa(50mmHg或更多),心率增快(多数在原来基础上每分钟增加5-10次,少数可增加30次以上)者,与剂量有关,应减量或暂停用药。
注意事项
1、交叉过敏反应,对其他拟交感药过敏,可能对本品也敏感。
2、对妊娠的影响,在人体应用未发生问题。
3、本品是否排入乳汁未定,但应用未发生问题。
4、梗阻性肥厚型心肌病不宜使用,以免加重梗阻。
5、下列情况应慎用:
① 心房颤动,多巴酚丁胺能加快房室传导,心室率加速,如须用本品,应先给予洋地黄类药;
② 高血压可能加重;
③ 严重的机械梗阻,如重度主动脉瓣狭窄,、多巴酚丁胺可能无效;
④ 低血容量时应用本品可加重,故用前须先加以纠正;
⑤ 室性心律失常可能加重;
⑥ 心肌梗死后,使用大量本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。
⑦ 用药期间应定时或连续监测心电图、血压、心排血量,必要或可能时监测肺楔嵌压。
药物相互作用
1、与地高辛合用治疗心力衰竭有协同作用;但两药合用后易引起心律失常;故合用时应酌减剂量。
2、与多巴胺合用治疗心力衰竭和心源性休克,可取长补短获得良好治疗作用。两药合用可加速房室传导,故应慎用于心房纤颤和心房扑动的患者。
3、与硝普钠合用治疗心力衰竭有协同作用,有时多巴酚丁胺与硝普钠、多巴胺合用治疗顽固性心力衰竭效果更好。
4、与硝酸甘油合用改善心功能。
5、与依诺西蒙合用,具有协同扩血管作用。
6、与三氯二烯合用于有潜在性心功能不全者,可避免在麻醉过程中发生心力衰竭。
7、与全麻药尤其环丙烷、氟烷等同用,室性心律失常发生的可能性增加。
8、与 β受体阻滞剂同用,可拮抗本品对β1受体的作用,导致α受体作用占优势,外周血管的总阻力加大。
9、与硝普钠同用,可导致心排血量微增,肺楔嵌压略降。
10、不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用。
药典信息
来源
本品为4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐,按干燥品计算,含C18H23NO3•HCI不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭,露置空气中及遇光色渐变深。
本品在水或无水乙醇中略溶,在三氯甲烷中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为188-193℃。
鉴别
1、取本品约10mg,加水2mL溶解后,加三氯化铁试液1滴,溶液显绿色,再加氨试液1滴,即变为蓝紫色、紫色,最后呈紫红色。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集346图)一致。
3、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。
检查
酸度
取溶液的澄清度项下的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为4.5~6.0。
溶液的澄清度
取本品0.10g,加新沸过的冷水10mL溶解后,溶液应澄清。
溶液的颜色
取本品,加甲醇-水(1:1)溶解并稀释制成每1mL中含20mg的溶液(如必要,可在30~35℃下微热助溶),迅速冷却至室温,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在480nm波长处的吸光度值不得大于0.04。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,加流动相A-流动相B(65:35)溶解并稀释制成每1mL中约含5mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相A-流动相B(65:35)稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以辛烷磺酸钠2.6g,加水1000mL使溶解,加三乙胺3mL,摇匀,用磷酸调节pH值至2.5为流动相A,以乙腈-甲醇(18:82)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱,检测波长为280nm,进样体积20μL。
系统适用性要求:理论板数按多巴酚丁胺峰计算不低于2000。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
残留溶剂
照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。
供试品溶液:取本品,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1g的溶液。
对照品溶液:分别取苯与丙酮,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中约含苯0.2µg与丙酮0.5mg的混合溶液。
色谱条件:以100%聚二甲基聚氧硅烷(或极性相近)为固定液,起始温度为40℃,维持5分钟,以每分钟20℃的速率升温至260℃,维持3分钟,进样口温度为200℃,检测器温度为270℃,进样体积1µL。
系统适用性要求:对照品溶液色谱图中,各成分峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。
限度:按外标法以峰面积计算,苯与丙酮的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.25g,精密称定,加无水甲酸10mL使溶解,再加入醋酐50mL,照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于33.79mg的C18H23NO3·HCI。
类别
β肾上腺素受体激动药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
盐酸多巴酚丁胺注射液。
安全信息
安全术语
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉尘
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
风险术语
R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。
R63:Possible risk of harm to the unborn child.
可能有损害未出生婴儿的危险。
市场信息
药融云数据显示,盐酸多巴酚丁胺2022年,全国院内销售额已突破5亿元大关,同比增长率高达17.76%。
最新修订时间:2024-03-19 16:18
目录
概述
化合物简介
参考资料