1492年，一名
意大利船长
哥伦布带领一支拥有3艘木船的船队首次横渡
大西洋来到美洲大陆。当时，由于欧洲人对这块大陆还很陌生，甚至还以为它是
亚洲，就没有马上给它取名字。直至20多年后，另一名意大利人
亚美利哥才证实了这一片大陆不是亚洲，后人遂给这陆地取名“亚美利加洲”，省称“美洲”，并沿用至今。至此，欧洲各国开演了一场“开发美洲”的闹剧。事实上，美洲大陆早已有人定居，这些人被哥伦布叫做“
印第安人”。欧洲人要开发美洲，自然要移民，排挤当地原住民，这就激起了印第安各族人民的不满。一场恶战势在必发。
最初，战争只是局部小规模的武装冲突。不久，西班牙军队在阿兹特克首都
墨西哥城公然开枪射击市民一事发生，顿时引爆了战争火药桶。战争形势迅速扩大，一时间，整个美洲大陆，北起
加勒比海沿岸，南至
秘鲁、
巴西一带全都成了残酷的战场。西班牙殖民侵略军、葡萄牙殖民侵略军互相配合，在美洲大陆东部绵延近万公里的漫长海岸带上发动了一次次连续的大规模登陆攻击。当地印第安人群众也揭竿而起，在拉美纵横几千万平方公里的广袤土地上奋起抵抗侵略者。整座大陆烽烟四起，狼烟蔽日。战斗是无情的，无数的印第安志士被残杀，印第安人在他们的祖先生活了好几万年的土地上与侵略者展开了殊死的斗争：每一个山口，每一片农田，都要用鲜血来撼卫。但是，由于印第安人的装备过于落后，以及侵略者的软硬兼施、挑拨离间，再加上疾病的肆虐，最终导致了阿兹特克帝国和印加帝国的迅速崩溃。
第一阶段的战斗至1521年结束，此次战役摧跨了北美洲的阿兹特克帝国及其附近的小
城邦。南方的战斗同时在继续。西班牙人
弗朗西斯科·皮萨罗阴谋控制了印加人的政权。1531-1538年间，印加帝国覆灭。从此，当地人不得不由明争转为暗斗，但是西班牙军队的势力异常强大，印第安人根本没有办法取胜。迟至16世纪中叶，印加国亡国十多年后，巴西地区沦为葡萄牙
殖民地，其余地区臣服于西班牙统治，第二阶段的战争才算结束。面积广达4000万平方公里的南北美洲大陆从此进入了长达三百年之久的
殖民统治时期，直至第二次欧美战争爆发之后才纷纷独立（当然，这“独立”也是不彻底的，当地印第安人的悲惨命运还是没有结束）。
这次大战是人类历史上首次
洲际战争，也是一场非正义的掠夺战争（对于当地群众来说则是正义的
卫国战争）。大战结束后，美洲大陆战败，欧洲
白种人顺利登上美洲，新移民们成功地对当地人进行了一系列初步同化，消灭了当地
文明，尤其是语言文字和
宗教信仰，以及生产生活方式。这对于美洲大陆的文明发展进程是有利的。但是它对于人类文明总体的多元化发展产生了极大的消极作用，伴随着战争的大屠杀也是人类历史上前无古人、后无来者的巨大灾难，战争结束时整座大陆的印第安人口下降了90%，给当地人民造成了永久的创伤。