当代都市的大学校园内，研究生痞子蔡一直渴望能拥有一份真诚的爱情，但事与愿违，他与女孩的交往却屡屡失败，颇不自信。而痞子蔡的同室好友阿泰却情场得意，挥洒自如地游戏在众多女孩当中。
一次偶然的机会，痞子蔡在BBS上的留言引起了女孩
轻舞飞扬的注意，她给痞子蔡发来的E-mail中称痞子蔡是个有趣的人。这让一向自认为是个枯燥乏味的痞子蔡大感意外，他开始好奇地关注起轻舞飞扬，并逐渐被她的聪颖所吸引。此时，阿泰却劝奉痞子蔡对网络恋情切勿沉溺过深，因为虚幻的网络不会让情感永恒而持久。
痞子蔡每晚在网上与轻舞飞扬的交流成了一种默契，他向轻舞飞扬描述在网络上通常存在的三种人，并告诉轻舞飞扬她就是“第二种人”，并猜测她或者即将老去，或者时日无多，沉默良久的轻舞飞扬对他说，她很想见他。
痞子蔡不信阿泰所说网络上的女孩都是“恐龙”，均会“见光死”的忠告，他决意与
轻舞飞扬相见。令他惊讶的是，他所见到的轻舞飞扬不但漂亮异常，还说出了一套颇有见地的“咖啡哲学”，而痞子蔡则从容地道出了他的“流体力学”。痞子蔡的聪明睿智，搏得轻舞飞扬的青睐。他们感动着影院里的《向左走，向右走》，品尝着麦当劳的可乐薯条，欢舞在飘洒着DOLCE VITA的香水雨中……他们有了难以忘怀的第一次的亲密接触。
痞子蔡痛苦万分，他要找回他的
轻舞飞扬。在轻舞飞扬的好友小雯那里，痞子蔡终于得悉轻舞飞扬正在遥远的医院里，他不相信轻舞飞扬年轻的生命，会就此消失。痞子蔡力尽艰辛，终于站到了轻舞飞扬的病床前，弥留之际的轻舞飞扬对他说道：电影已经散场，但生命还得继续……
《第一次亲密接触》以痞子蔡一个好朋友的故事为骨干，故事里所有的场景大多是他亲身经历的事。对于故事中的人物，他表示，在现实生活中，他是男配角；但在故事里，却化身为男主角，因为他希望浪漫爱情发生在自己身上。“阿泰”的身上有痞子蔡另一个好友的影子，对痞子蔡来说要描述他很容易。而轻舞飞扬则虚构的成份比较多，他好朋友的“轻舞飞扬”是被一辆闯红灯的砂石车结束生命的，小说中则变成了患蝴蝶病而终。
与原著相比，这部电视剧内容更丰富，剧情更感人。而更让南京观众倍感亲切的是，它的拍摄地点就在当地的六朝古都。剧中，南京美景时时呈现，中山陵、紫金山、北京西路、鼓楼广场，一个个熟悉的场景使这部剧在讲述刻骨铭心爱情的同时，更充满了浓郁的南京气息。（南京晨报评）