2016年7月，参加新丝路中国国际少儿模特及才艺大赛广东总决赛，获亚军及人气亚军。2017年2月，参演的电影《
魂归何处》开机。2018年，与游千惠、骆应钧等出演的电影《飞越星际的变身少女》上映。2019年，出演郑君奇、李龙俊执导青春题材的电影《
似水流年》上映。
2020年2月，参演的都市职场剧《
安家》播出，在剧中饰演苏天培；同年9月，参演罗云熙领衔主演的青春励志偶像剧《半是蜜糖半是伤》于爱奇艺独播，饰演小袁帅。2021年，参演爱奇艺独家播出的《约定之向往》，饰演西西。同年，参演由王晓明、白云默执导，李一桐、许凯领衔主演的古装爱情轻喜剧《
骊歌行》，饰演小严子方；同年，参演的援外医疗群像剧《
一起深呼吸》播出；4月，参演的古装甜宠偶像剧《
月昭记》正式杀青；5月，参演的古装剧《幻乐森林》开机；7月，参演的古装剧《吉星高照》开机。
2023年2月25日，参演的古装爱情探案剧《
九霄寒夜暖》于爱奇艺播出，饰演卡卡；同年7月2日，参演的电视剧《
玉骨遥》定档在腾讯视频播出，在剧中饰演少年时影；7月12日，参演的电视剧《安乐传》于优酷播出，在剧中饰演少年韩烨；9月1日，参演的电视剧《
骄阳伴我》于央视八套及爱奇艺腾讯同步播出；9月16日，参演的电视剧《
花溪记》播出；9月16日，参演的电视剧《花溪记》播出；9月16日，参演电视剧《
那些回不去的年少时光》播出。同年，参演古装剧《
云秀行》。
2024年1月，参演的古装仙侠剧《
仙剑奇侠传四》爱奇艺播出，饰演少年云天河；同年3月，参演电影《
X的故事》；同年4月20日，主演的电影《
重山之外》上映；同年9月22日，参演的古装剧《
幻乐森林》播出；同年10月28日，参演的电视剧《小巷人家》播出。
在《约定之向往》中，简宇熙的表现可圈可点，诸多网友纷纷夸赞这个年仅12岁的小朋友演技了得，将一个农村孩子的古灵精怪，善良淳朴诠释的淋漓尽致，尤其是一双大眼睛，总是充满了对生活的好奇。（网易娱乐评）