1923年考入江苏省立第三师范学校。青年时代开始研究印度文学，抗日战争期间先后在中国驻缅甸、印度使馆工作，曾任印度国际大学哲学研究所研究员、香港新亚书院教授。1949年后赴台湾，进入政坛。其间于台湾大学、台湾师范大学教授印度文学。曾任台湾东吴大学、台湾“中国文化大学”印度文化研究所教授。
糜文开曾在印度国际大学哲学研究院研究。历任香港新亚书院、台湾大学、师范大学、中国文化大学印度文化研究所教授、外交部专员，及驻印度、菲律宾、泰国大使馆秘书。氏留印十年，为我国少数印度文化研究者之一，译著印度名著十余种，大力介绍印度文化，贡献殊钜。
译有印度两大史诗、印度三大圣典、
莎昆妲萝、泰戈尔诗集、印度小说等名著，著有印度文学欣赏、印度文化十八篇、文开随笔等书。氏亦娴习佛教文学，故于著作中，经常广泛介绍之。
此外，氏每于驻在国从事文化交流，致力宣扬中国文化，以辅助外交工作，成效卓着。其妻裴普贤教授亦长于中印文学之比较，著有中印文学关系一书，书中详举中国文学受佛教文学影响之实例。
糜文开著有《印度文学简述》《印度历史故事》（1948）、《印度文学欣赏》（1975）、《印度文化十八篇》（1977）、《圣雄甘地传》（合著，1981）等。译有《奈都夫人诗全集》（合译，1949）、《泰戈尔诗集》（1963）、《印度两大史诗》（1978）、《印度三大圣典》（1980）等。