梅克伦堡-居斯特罗的索菲（Sophie of Mecklenburg-Güstrow；1557年9月4日-1631年10月14日），丹麦国王弗雷德里克二世之妻。

梅克伦堡-居斯特罗的索菲于1557年9月4日出生在梅克伦堡公国的维斯马，她是梅克伦堡-居斯特罗公爵乌尔里希三世和他的第一任妻子、丹麦的伊丽莎白公主的独生女，伊丽莎白是丹麦和挪威国王弗雷德里克一世和他的第二任妻子、波美拉尼亚的索菲的女儿。第一任妻子去世后，索菲的父亲乌尔里希三世娶了波美拉尼亚的安娜，但他们的婚姻没有孩子。

在丹麦，丹麦和挪威国王弗雷德里克二世在其父克里斯蒂安三世统治末期和在位的前十三年中都曾进行过婚姻谈判，但都没有成功。谈判之所以困难重重，是因为弗雷德里克坚持要先见见未来的新娘，然后再对她做出承诺。1572年，弗雷德里克的姑母丹麦的伊丽莎白公主和她的丈夫梅克伦堡-居斯特罗公爵乌尔里希三世（索菲的父母）安排弗雷德里克在丹麦的尼科宾城堡会见一位准新娘——波美拉尼亚的玛格丽特。伊丽莎白和她的丈夫带来了14岁的索菲，弗雷德里克二世和索菲是第一代表亲。弗雷德里克二世看上的不是波美拉尼亚的玛格丽特，而是索菲。1572年7月20日，弗雷德里克二世和索菲在丹麦的哥本哈根举行了婚礼。

弗雷德里克二世和索菲育有七个子女。他们的女儿安娜公主（安妮）嫁给了苏格兰国王詹姆斯六世（后来的英格兰国王詹姆斯一世），因此他们是英国王室的祖先。

尽管年龄相差23岁，弗雷德里克二世和索菲的婚姻却很美满。在弗雷德里克的手写日记中，索菲一直被称为“mynt Soffye”，意思是“我的索菲”。她从不干涉政府事务，但总是陪伴他旅行，参与他的狩猎活动，并在他生病时照顾他。索菲对书籍很感兴趣，她拜访了丹麦先驱天文学家第谷·布拉赫，收集民歌，并鼓励历史学家安诺斯·索伦森·韦泽尔出版他的《百贤书》，这是他收集的一百首丹麦民歌的合集，成为丹麦文学传统的基础。

1588年4月4日，丹麦和挪威国王弗雷德里克二世去世，享年五十三岁。丈夫去世时，索菲是个三十岁的寡妇，带着七个年龄从五岁到十五岁不等的孩子。她的长子克里斯蒂安四世继承了父亲的王位，成为丹麦和挪威国王，当时只有十一岁。索菲希望在政府中发挥作用，但在为她儿子成立的摄政委员会中，她没有被赋予任何角色。从1590年起，她按照石勒苏益格-荷尔斯泰因公国的惯例，为克里斯蒂安担任摄政王。索菲为她的女儿们安排了婚姻和嫁妆，包括她的女儿安娜（安妮）与苏格兰女王玛丽·斯图亚特的儿子、苏格兰国王詹姆斯六世的婚姻，詹姆斯六世在英格兰女王伊丽莎白一世去世后成为英国国王詹姆斯一世。

1593年，克里斯蒂安四世被宣布成年，索菲与摄政委员会和丹麦国务委员会展开了权力斗争。按照惯例，她希望将石勒苏益格-荷尔斯泰因公国分给两个年幼的儿子，但没有成功。1594年，索菲被迫退居丹麦法尔斯特岛的尼科宾城堡。索菲将她在丹麦法尔斯特岛和洛兰岛的庄园管理得井井有条，以至于她的儿子克里斯蒂安四世多次向她借钱用于战争。她还与丹麦贵族进行贸易和放贷。索菲热爱知识，研究化学、天文学和其他科学。她经常访问家乡梅克伦堡，当她的女儿赫德维格于1602年嫁给萨克森选帝侯克里斯蒂安二世时，她出席了在萨克森德累斯顿举行的婚礼。

索菲于1631年10月14日在丹麦法尔斯特岛的尼科宾城堡去世，享年74岁，与丈夫弗雷德里克二世合葬于丹麦罗斯基勒大教堂的玛吉教堂。去世时，她是北欧最富有的女性。