组织芯片(tissue chip),也称组织微阵列(tissue microarrays),是
生物芯片技术的一个重要分支,是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载体(使用载玻片最多)上,进行同一指标的原位组织学研究。该技术自1998年问世以来,以其大规模、高通量、标准化等优点得到大范围的推广应用。其最大优势在于,芯片上的组织样本实验条件完全一致。节省时间、节省试剂更是显而易见的。
组织芯片(tissue chip)又称组织微阵列(tissue microarray,TMA),是将数十至上千个小组织整齐地排列在一张载玻片上而制成的组织切片,它是继
基因芯片、
蛋白质芯片之后出现的又一种重要的
生物芯片,主要用于研究同一种基因或蛋白质分子在不同细胞或组织中表达的情况。
组织微阵列的概念最早是在1998年由美国NIH的Kononen J.发表于
自然医学(Nat Med)上,组织芯片与基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片一起构成了“生物芯片”系列,使人类第一次能够有效利用成百上千份组织标本,在基因组、转录组和蛋白质组三个水平上进行研究,被誉为医学、生物学领域的一次革命。组织芯片技术可以与其他很多常规技术如
免疫组织化学(IHC)、核酸原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、
原位PCR等结合应用,它的应用领域正在不断地拓展。作为一项新兴的生物学研究技术,正以它绝对的优越性展示着自己的潜力。目前,组织芯片主要是向制作技术提高及样本病历资料完善俩个方向发展,冰冻组织芯片、超高密度组织芯片都是在原有组织芯片方面有了更大的突破。
1.选取待研究的组织。人们利用组织芯片技术对
人体各
组织均有研究,包括肝脏,前列腺,心脏,乳房等等,据相关数据显示,在大脑组织中的应用最多。医学上常选取一些病变器官进行研究。根据制作方法来分,微阵列主要有石蜡
包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。
2.经检测后标记出待研究的区域。组织微阵列的检测仪主要是高性能显微镜、
荧光显微镜或共聚焦荧光显微镜。适用的检测技术有苏木精—HE染色,
免疫组织化学(IHC)染色,
原位杂交(ISH),荧光原位杂交(FISH),
原位PCR,寡核苷酸启动的原位DNA合成(PRINS)等。
3.使用组织芯片点样仪将标记好的组织按设计排列在空白蜡块模上。首先要利用打孔机在已经标记好的靶位点上进行打孔,将组织芯转入蜡块模孔中,重复操作可转入上千个样品组织芯。
4.使用
切片机对阵列蜡块进行连续切片即获得组织芯片。根据制作方法来分,微阵列主要有石蜡包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。后者可以克服上述前者的多种缺陷(含醛基的化合物)可能损伤RNA或使目标抗原结构断裂或破坏抗原——抗体结合位点,另外,石蜡包埋乙醇固定过的组织也无法避免RNA降解。
组织芯片的出现,与
基因芯片配合使用在寻找疾病基因中有很好的互补作用。在肿瘤研究中发挥着重要作用。将基因芯片筛选出的基因作成探针,再将探针与组织芯片中众多的肿瘤组织进行
荧光原位杂交,寻找
肿瘤发生发展的相关因素。