罗哌卡因化学名为(-)-(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺 (S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶羧酰胺，熔点是144～146℃。[α]D23-82.0°(C=2，甲醇)。pKa8.16。分配系数(1-辛醇/Ph值7.4的缓冲水溶液)：115.0。临床上主要用于外科手术区域阻滞和硬膜外麻醉及硬膜外术后或分娩镇痛。

中文名称：罗哌卡因;

中文别名：柔匹华卡因；罗哌卡因碱基; (-)-(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺;

英文名称：Ropivacaine

英文别名：RopivacaineHcl/MesylateBase;ROPIVACAINE MESYLATER;Ropivacaine API;Naropine; (S)-ropivacaine；Ropivacaine;(S)-N-propylpiperidine-2-carboxylic acid 2,6-dimethylphenyl amide;(S)-(-)-ropivacaine;L-N-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide;Naropin;ROPACARAINEHCL;

CAS号：84057-95-4

分子式：C17H26N2O

结构式：

分子量：274.40100

精确质量：274.20500

PSA：32.34000

LogP：3.51730

密度：0.95

熔点：144 - 146ºC

沸点：98 °C (13.5018 mmHg)

闪点：201.9ºC

折射率：1.507-1.51

水溶解性：不溶

储存条件：Store in original container in a cool dark place.

海关编码：2933399090

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S26; S37/39

RTECS号：LK8650000

危险品标志：Xi

1、 摩尔折射率：83.98

2、 摩尔体积（cm/mol）：262.7

3、 等张比容（90.2K）：669.0

4、 表面张力（dyne/cm）：42.0

5、 极化率（10-24cm3）：33.29

哌啶酸盐(I)NN(+)-酒石酸拆分，得到L-哌啶酸[L-(Ⅰ)]，然后用五氯化磷转化为酰氯(Ⅱ)，再和2，6-二甲基苯胺缩合得到化合物(Ⅲ)。最后在碳酸钾作用下，用溴丙烷烷基化，得到罗哌卡因。

氨基酰胺类局部麻醉药。用于外科、产程和手术后镇痛。

罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，同其他局麻药一样，通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞(镇痛)仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。

罗哌卡因的pKa为8.1，分布率为141(25℃n-辛醇/磷酸盐缓冲液pH7.4)。本品的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。符合线性药动学，最大血浆浓度和剂量成正比本品经硬膜外的吸收是完全的，呈双相性，快相半衰期为14分钟，慢相终末半衰期约为4小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。游离血浆清除率为8L/min。肾清除率为1ml/min，稳态分布容积为47L，终末半衰期为1.8小时。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。罗哌卡因易透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中仅有1%与未代谢的药物有关。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物的形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的4-羟基罗哌卡因、N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1%～3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

主要用于外科手术区域阻滞和硬膜外麻醉及硬膜外术后或分娩镇痛。

1．过敏反应对酰胺类的局麻药来说是很少见的。(最严重的过敏反应是过敏性休克)。

2．临床报道常见的不良反应有低血压、恶心、呕吐、心动过缓、感觉异常、体温升高、头痛、头晕、尿潴留、高血压、寒战、心动过速、焦虑、感觉减退。

1．对本品或本品中任何成分或对同类药品过敏者禁用。

2．年老或伴有其他严重疾患诸如患有心脏传导部分或全部阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等疾病而需施用区域麻醉的病人应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。

3．由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病应慎用，因药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全伴有酸中毒及低蛋白血症的患者发生全身性中毒的可能性增大。

4．硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生，可以用5～10mg麻黄碱静脉注射治疗，必要时可在2～3分钟后重复用药。

5．神经系统的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管综合征、蛛网膜炎、马尾综合征)和区域麻醉有关，而和局麻药几乎无关。

6．区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。

7．对驾驶和机械操作者的影响 即使没有明显的中枢神经系统毒性，局麻也会轻微地影响精神状态和共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

8．在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3～5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因。如误入静脉可引起短暂的心率加快，或误入蛛网膜下腔可出现脊髓麻醉。在注入标准剂量前及注入中需反复回吸并注意缓慢注射或逐步增加注射速度(25～50mg/min)，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15～20s内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100～150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5～10mg静脉注射。如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

9．本品仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用；暂不应用于12岁以下儿童。

10．关于孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，建议慎用。分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验报告，未见任何副作用。

11．药品不含防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃，完整的容器不能再高压灭菌。

1．因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相关的药物治疗的病人如同时使用盐酸罗哌卡因注射液应慎用。

2．罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。

健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，此药临床经验提示一个良好的安全范围。硬膜外阻滞中，罗哌卡因单次最高250mg的剂量曾经被使用过，并且可以被很好地耐受。当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到血浆中毒浓度或诱发局部神经损伤的危险。手术麻醉当累积剂量达到800mg时或术后24小时用于镇痛时，对于成人来说都可以耐受。

Sakellaris等将45 例全麻下行腹股沟疝修补术的学龄儿童，依据未行伤口浸润及于切皮前、缝皮前行伤口浸润（罗哌卡因3mg/kg）分为3 组，观察术后疼痛评分及血浆中皮质醇及催乳素的含量变化。发现于切皮前、缝皮前行罗哌卡因伤口浸润均可减轻术后伤口疼痛, 且镇痛评分两者间无显著性差异；术后3组血浆氢化可的松浓度均升高，但只有对照组具有显著性差异，术前和术后血浆催乳素浓度在切皮前组和对照组有统计学差异。这提示局部使用罗哌卡因浸润麻醉能够降低患儿对手术和术后疼痛的应激反应。在成年人的研究中也得到相似的结果，病人能早期活动，这使得门诊疝修补术成为可能。

Johansson 等认为罗哌卡因浸润胆囊切除伤口，能明显减少伤口疼痛，延长术后首次要求止痛的时间。国内刘霞等在腹腔镜胆囊手术中采用罗哌卡因局部浸润复合全麻，实验组将0.75 %的罗哌卡因2ml 浸润每个切口的皮肤和皮下，4ml浸润筋膜、肌肉、腹膜外间隙和壁层腹膜, 4ml浸润脐部筋膜以防胆囊牵拉反应；在牵拉、分离胆囊管之前，0.2 %的罗哌卡因4ml 浸润肝十二指肠韧带的脏层腹膜，10ml浸润胆囊床，术毕16ml喷洒上、右和左肝以及膈下间隙，在套管退出之前8ml 喷洒左肝下间隙。对照组中用相同容量的生理盐水。实验组在术后能对切口及内脏牵涉痛均收到较好的效果，且方法简单，易于实施。相似的研究和Meta分析的结果也认为能有效减少术后伤口的疼痛和肩部的疼痛，且没有局麻药毒性反应的相关报道。

同样在开颅手术研究中提示缝皮后使用20ml 0.375%的布比卡因和肾上腺素混合液或者0.75%的罗哌卡因进行头皮局部浸润麻醉，和生理盐水对照组相比，在术后2小时内静脉镇痛所需要的吗啡量均明显减少，而VAS评分在各个阶段均无统计学差异。Karamanlioglu等在甲状腺手术中皮肤缝合前使用0.75%的罗哌卡因局部浸润也能明显降低术后使用镇痛药的量，增加病人的满意度，缩短住院时间。而混合使用罗哌卡因和氯诺昔康比单独使用二者能起到更好的效果。Rawal等在隆乳手术中使用0.25%和0.5%的罗哌卡因切口处进行病人自控浸润麻醉镇痛也取得较好的效果，和口服镇痛药相比，切口处自控罗哌卡因局麻镇痛副作用小，患者镇痛满意度高，两种浓度的罗哌卡因无明显差异。

中小手术术后切口部位进行局麻药浸润镇痛，能降低术后静脉镇痛和口服镇痛药的用量且方便易行，但罗哌卡因的用量和不良反应的观察还需要更多的数据。

目前并无证据表明术后并发症如切口血肿、切口感染，腹部脓肿，术后出血和胸痛与局麻药的应用直接相关。

Zink等人将罗哌卡因和布比卡因用于猪的持续股神经阻滞（6小时），分别观察7天和28天后注射部位肌肉组织的活检和评分。生理盐水对照组没有观察到肌肉有形态学上的损伤，而罗哌卡因和布比卡因组均发现有肌肉组织的钙化和坏死，这提示长效局麻药的持续神经阻滞作用可能会造成肌肉组织的不可逆的损害，但罗哌卡因组的损害要明显低于布比卡因组。但也有研究认为酰胺类局部麻醉药包括罗哌卡因能够降低由脂多糖介导发生的内皮细胞损伤，其机制和激活细胞线粒体的K－ATP离子通道有关，而丁卡因和普鲁卡因无此细胞保护作用。

综上所述，罗哌卡因局部浸润麻醉，不仅能够满足中小手术麻醉的需要，还能为全身麻醉术后提供镇痛，但其最佳浓度和剂量还需要更多的研究，同时在持续局部镇痛所观察到的有关伤口感染和肌肉损伤的影响还有待于进一步的证实。