罗布麻苷(Cymarin)又称磁麻苷、加拿大麻苷,分子式为C30H44O9,分子量为548.65。罗布麻苷由毒毛旋花子苷元和一分子D-加拿大麻糖组成,为强心苷类化合物。
理化性质
物理性质
从甲醇中结晶的罗布麻苷为无色针状结晶,密度为1.31g/cm,带有一分子甲醇,熔点142~144℃,在真空中加热到80℃失去结晶水,其熔点为195℃。它易溶于乙醇、氯仿、
二氯乙烷、
四氯化碳、
乙酸乙酯,可溶于丙酮、甲醇,难溶于水,不溶于石油醚和乙醚。它的比旋光度为 (C=1,甲醇中), (C=1.7,氯仿中),折射率为1.589,表面张力为59.4dyne/cm。
化学性质
1苷键的水解
罗布麻苷中,一分子加拿大麻糖与
毒毛旋花子苷元的3-OH结合形成苷,与其它苷类成分相似,其苷键亦能被酸、酶所水解。
D-加拿大麻糖为α-去氧糖,没有1-位羟基和2-位羟基的互变反应,因此酸水解条件较为温和。用稀酸(0.02~0.05mol/L的HCl或H2SO4溶液)在含水醇中经短时间(半小时至数小时)加热回流,即可将苷键水解。
酶的水解有一定的选择性,植物中含有多种水解苷键的酶。罗布麻苷只含一分子糖,可由相应的多糖苷类酶解而来。如在
毒毛旋花子中,K-毒毛旋花子苷可经β-D
葡萄糖苷酶水解生成K-毒毛旋花子苷,后者经毒毛旋花子双糖酶水解即生成罗布麻苷。
除了植物中与强心苷共存的酶外,其他生物中的水解酶也可能使苷键水解,如
蜗牛消化酶。
2内酯环的水解
罗布麻苷中有五元内酯环结构,当用NaOH或KOH的水溶液处理时,内酯环开裂,但酸化后又环合。如用醇性苛性碱溶液处理,内酯环异构化,这种变化是不可逆的,遇酸亦不能复原。
3醛基的反应
罗布麻苷C-10位有醛基取代,在冷甲醇中用盐酸处理,苷元的3-OH能与C-10醛形成半缩醛的结构。
17β-内酯在
二甲基甲酰胺(DMF)中,与
甲苯磺酸钠(NaOTs)和乙酸钠加热至110℃,反应24h,即可异构化为17α-内酯构型。
5显色反应
罗布麻苷C-17侧链上有一个不饱和五元内酯环,在碱性溶液中,双键转位能形成活性次甲基,从而能够与某些试剂反应而显色反应产物在可见光区往往有特殊最大吸收,故亦用于定量。
表-1 活性次甲基的显色反应
另外,由于罗布麻苷含有α-去氧糖(加拿大麻糖),因此可以发生某些α-去氧糖的特征反应,如:
对二甲氨基苯甲醛反应(Ehrlich试剂):将罗布麻苷醇溶液滴在滤纸上,干后,喷对二甲氧基苯甲醛试剂(1%对二甲氨基苯甲醛
乙醇溶液-浓盐酸4 :1),并于90℃加热30s,可显灰红色斑点。
呫吨氢醇反应(Xanthydrol reaction):取罗布麻苷固体样品少许,加呫吨氢醇试剂(10mg呫吨氢醇溶于100mL冰乙酸,加入1mL浓硫酸),置水浴上加热3min,显红色。
过碘酸-
对硝基苯胺反应:过碘酸能把α-去氧糖氧化成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而呈黄色。这个反应可用作为薄层色谱和纸色谱的显色。
生物活性
正性肌力作用
正性肌力作用也称强心作用或正性收缩能作用。无论对于衰竭或非衰竭心脏,心房或心室,左心或右心,罗布麻苷皆具有直接的正性肌力作用,表现为在等长收缩状态下,加速心肌张力的上升速度,提高心肌的最大张力,缩短达到最大张力的时间;在等张收缩状态,加速心肌缩短速率,并增大最大负荷量。
在动物试验中,罗布麻苷对离体及在位猫心收缩幅度增大,心率变慢,然后产生心率失常,最终心跳停于收缩期,其作用性质及速度与毒毛旋花子苷相似,但作用强度较弱。
戊巴比妥钠等中柢抑制药能减弱罗布麻苷的强心作用。
心脏电生理影响
罗布麻苷可以直接作用于心脏传导组织,也可通过植物神经间接影响心脏电生理,这是其治疗
心律失常的基础,也是某些毒副作用的毒理学基础,综合列于表-2。
表-2 罗布麻苷对心脏各部位的电生理影响
对心血管的作用
罗布麻苷对犬实验性心血管功能不全有治疗作用,使家兔心肌炎的急性循环障碍症状有所减轻,并防止心肌及冠状
血管硬化,此作用较
毒毛旋花子苷为优,能使
动脉粥样硬化家兔的心电图变化恢复正常,对冠脉的收缩作用极为显著,对
垂体后叶素及凝血酶所致的家兔脉循环功能不全的动脉粥样硬化亦有疗效,但作用较弱。
有报道称,罗布麻苷有扩张冠状动脉的作用,而不引起
冠状动脉痉挛,推荐用于冠心病心衰。
抗癌作用
罗布麻苷对人体鼻癌(KB)细胞有毒活性,其ED50小于1×10μg/ml。此外,罗布麻苷还能拮抗肿瘤细胞的有丝分裂。
利尿作用
对大鼠做试验,发现罗布麻苷对大鼠有利尿作用,其作用强度比毒毛旋花子苷、糖芥苷等为强。临床已证明,无论有无心衰,罗布麻苷均可产生一定程度的利尿作用,只是对于心衰患者,利尿作用更为显著。罗布麻苷的这一作用可用于治疗水肿。
毒性
罗布麻苷有一定毒性,大鼠静脉注射LD50为24.8±1.8mg/kg,猫静脉注射LD50约为0.095mg/kg。临床研究表明,治疗量罗布麻苷对
中枢神经系统无明显影响,中毒量可致头痛、胸闷及精神状况,也可兴奋延髓的催吐感受器而致呕吐。