两国边界长达3,169公里，东段以
格兰德河为界，中段穿越
索诺拉沙漠及
奇瓦瓦沙漠，西段经过
圣迭戈及蒂华纳都会区以至太平洋岸，风景变化多端，有繁华的都会区，也有一望无际的沙漠地带。
美墨现今边界确立于1848年
美墨战争之后，是全世界最繁忙的边界，每年约有250万人以合法方式通过两国边界，大量涌入美国的
非法移民及严重的毒品犯罪问题，已成为美墨关系的重要课题。
2022年5月，美国执法部门又在美墨边境发现了一条地下走私隧道，内有加固墙、电力、通风和轨道系统。据美联社16日报道，这条隧道始于墨西哥边境城市蒂华纳，通往美国加州圣迭戈奥泰梅萨工业区的一个仓库。
2006年10月26日，美国总统布什签署了授权在美国和墨西哥边境建立隔离墙的法案，旨在通过建立一道绵延千里的隔离墙阻止大批非法移民从墨美边境进入美国。新法案不仅批准在美墨边界地区新修建1126公里长的隔离墙，还批准边境执法人员部署更多移动栅栏、开设更多检查站以及架设更多照明设备，以防止有人非法进入美国。此外，法案还批准国土安全部使用更多摄像头、卫星和无人驾驶飞行器等先进手段，以加强边境地区的安全。
2019年1月10日，在此前与民主党人就边境墙资金问题谈判失败后，美国总统特朗普赴德克萨斯州边境城市麦卡伦视察，为美墨边境墙造势。在出发前往德州前，特朗普在社交网站上说：“反对党和民主党人知道我们必须要有强大的边境安全，但不希望给特朗普又一个多赢的机会。”他重申，如果国会不通过美墨边境围墙预算，他可能会颁布国家紧急状态令。有部分示威者聚集道路旁，抗议建造边境墙。
2021年1月15日，美国新墨西哥州和墨西哥奇瓦瓦州之间，一段长13 英里（约合20921米）的全新美墨边境墙施工已展开。美国总统特朗普12日前往得克萨斯州边境城市阿拉莫，对其任期内修建的一段边境墙进行访问。特朗普说，截至2020年底，政府监督修建了约450英里的边境墙，“边境墙取得了巨大的成功，远远超出任何人的想象”。
当地时间2021年3月17日，美国德克萨斯州，边境执法人员与前来寻求庇护的非法移民家庭。录像显示，人贩子将孩子们从大约14英尺(约4.3米)高的边境围栏顶上扔下去。两名儿童落地后，两名人口走私者立即逃离该地区，将无助的小女孩遗弃在国际边界线。
当地时间2021年3月30日晚，两名女童被人贩子扔到靠近美国埃尔帕索地区的边境围栏下，美方边境巡逻人员随后发现将其救起。据报道，两名三岁和五岁的儿童来自厄瓜多尔，是姐妹，她们遭到人贩子的遗弃和虐待。