美洛西林钠，是一种有机化合物，化学式为C21H24N5NaO8S2，是一种半合成青霉素类抗生素。
化合物简介
基本信息
化学式：C21H25N5O8S2
分子量：539.582
CAS号：59798-30-0
理化性质
密度：1.6g/cm3
折射率：1.701
外观：白色至略黄色结晶性粉末
药品简介
发展过程
美洛西林钠（Mezlocillin Sodium）是1968年联邦德国拜尔公司在研究氨节青霉素α-氨基酞化衍生物时发现的。1977年在联邦德国首先上市，1981年美国FDA正式批准该药在美国上市，20世纪80年代以来先后在美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等国上市。本药作为第三代半合成青霉素已在国外广泛使用。
药理毒理
美洛西林钠为半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用，大剂量有杀菌作用。对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性强于羧苄西林、氨苄西林；对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于羧苄西林和磺苄西林；对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌的抗菌活性与羧苄西林相似，而对粪链球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多数厌氧菌具有较好抗菌作用。
体外试验表明其对细菌所产生的ß-内酰胺酶不稳定。
与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素联合应用有显著协同作用。
抗菌谱
属青霉类广谱抗生素，主要对革兰阳性菌、革兰阴性球菌及放线菌等高度敏感，如对葡萄球菌、链球菌及双球菌等高度敏感；对白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、梭状牙胞杆菌、牛放线菌、念球链杆菌、单核细胞增多性李司忒菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、淋病奈瑟菌和脑膜炎双球菌同样敏感；且对耐药金黄色葡萄球菌有效。
作用机制
美洛西林钠舒巴坦钠为美洛西林钠和舒巴坦钠按4∶1组成的复方制剂。美洛西林主要通过干扰细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，既能使细菌在生长期中细胞壁合成被抑制，又能促使细胞壁的分解，从而导致细菌死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期。细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，所以它的杀菌作用主要是针对分裂期的细胞，对细胞内细菌、潜伏的细菌及无细胞壁的微生物无任何作用，因而对人体无毒性作用。
药代动力学
成人静脉注射1g、2g后15分钟平均血药浓度分别为53.4g/mL、152g/mL，1小时后分别为12.8g/mL、47.8g/mL，6小时后已无法测得血药浓度，血消除半衰期（t1/2）分别为39分钟、45分钟，6小时后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小时内静脉滴注2g，滴注结束时血药浓度为86.5g/mL，1小时后为28.3g/mL，血消除半衰期（t1/2）为40分钟。该品在胆汁中浓度极高，1小时内滴注2g，最高可达248～1070g/mL，6小时后仍保持63.5～300g/mL，胆汁排泄率为1.65%～7.0%。
到达脑脊液的渗透率为17%～25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%（与患者肝功能有关）。其生物半衰期约为1小时，肌注约为1.5小时，小于7天的新生儿约为4.3小时。
在新生儿静滴100mg/kg后，血药浓度的降低较缓慢，5小时后尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23g/mL。小儿脓胸，在静脉滴注100mg/kg后，胸水中最高浓度达到6.3g/mL，而且持续时间很长。
妊娠妇女静脉滴注1～2g，1～2小时后27%～34%转移至脐带血中，羊水中药物浓度约为10mg/mL。
适应症
用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。
用法用量
肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。
成人一日2～6g（2-6支），严重感染者可增至8～12g（8-12支），最大可增至15g（15支）。
儿童，按体重一日0.1～0.2g/kg（1/10-2/10支/kg），严重感染者可增至0.3g/kg（3/10支/kg）；肌内注射一日2～4次，静脉滴注按需要每6～8小时一次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6小时静脉注射一次。
不良反应
1.胃肠道反应：偶有腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发伪膜小肠结肠炎的可能性，这时必须立即停用本品并采取相应的治疗（如口服万古霉素250mg，每日4次），禁用减少蠕动药物。罕见消化不良、食欲不振、腹胀。此外还可能出现腹痛、口干、黑毛舌等。
2.过敏反应：偶有过敏反应，通常为皮肤反应（例如皮疹、瘙痒）。个别病例出现严重皮肤反应，如中毒性表皮坏死综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征。此外，还可能出现多形性红斑、剥脱性皮炎。出现荨麻疹时（青霉素过敏即发荨麻疹反应）必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类抗菌药治疗。
严重其他罕见过敏反应有嗜酸红细胞增多、药物热、急性间质性肾炎及脉管炎。此外还可能出现喉水肿、血管神经性水肿、血清病样反应、溶血性贫血。个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇（成人用量相当于250～1000mg氢化泼尼松）等。
3.血液系统反应：用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱，如出血时间延长、紫癜或黏膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血，且出血的其他原因不明时，必须停用本品。个别患者出现白细胞减少、粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少症。长期用药应监测血象。
4.神经系统反应：高剂量静注青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现激惹、肌肉痉挛及惊厥等。肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥发生率。此外还可能出现味觉刺激、头晕、头痛、感觉减退、震颤、局部麻木、嗜睡、晕厥等。
5.全身性和给药部位反应：偶见注射部位疼痛，罕见血栓性静脉炎。还可能出现胸部不适、寒战、发热、肿胀、乏力、注射部位皮疹、瘙痒等。
6.各类检查异常：转氨酶（AST，ALT）一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。
7.其他反应：关节疼痛、肌痛、呼吸困难、心悸、潮红、血压升高、血压降低、眼部周围水肿、视觉损害、耳鸣、眩晕、抽动、烦躁不安、肝功能异常、血尿等。
8.长期或重复使用可导致耐药细菌或条件性致病真菌的共生或二次感染。
9.使用青霉素治疗梅毒或其他螺旋体感染的患者可能会发生赫氏反应（Jarisch-Herxheimer reaction）。
使用禁忌
对青霉素类抗生素过敏者禁用。
给药说明
1、使用美洛西林前应注意询问患者青霉素过敏史并注意患者有无其他过敏疾患。
2、使用美洛西林前必须作皮肤过敏试验。可以用青霉素G皮试液作皮试，也可以用美洛西林注射液配制皮试液，皮内注射0.05-0.1mL，20分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能使用。如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素G过敏反应相同。
3、用药时需严格掌握静脉注射时间，0.5g剂量的注射时间为15-20分钟；早产儿和新生儿要延长输注时间。肾功能不全病人给药间隔时间应大于12小时。
4、5%的葡萄糖水溶液与美洛西林合用时，在20℃以下，24小时内超过10%的美洛西林会分解。美洛西林稀释溶液在冰箱内保存不得超过24小时。
5、美洛西林与酸性溶液（pH至4.5以下）、碱性溶液（pH至8.0以上）有配伍禁忌。
6、美洛西林与丁胺卡那霉素、乙胺碘呋酮、氟哌酸、非格司亭、庆大霉素、柔红霉素、卡那霉素、哌替啶、新霉素、乙基西梭霉素等药有配伍禁忌。
7、药物过量时的处理：
（1）由于无特效解毒药，因此美洛西林钠过量治疗主要为对症及支持治疗。
（2）对发生严重过敏反应的患者应立即治疗，治疗措施包括肾上腺素肠道外给药、给氧或气管插管以及静脉内使用皮质类固醇。
（3）血液透析有助于清除血液中药物。
注意事项
1、用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
2、美洛西林与青霉素类药物有交叉过敏。交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可对青霉胺或头孢菌素类过敏。对美洛西林过敏者禁用；对其他任何一种青霉素类药物过敏者禁用。
3、慎用于以下情况
（1）凝血功能异常患者慎用。
（2）对头孢菌素类药或其它过敏原过敏患者慎用。
（3）严重肝、肾功能障碍者慎用。
（4）有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。
4、使用美洛西林时，可使尿糖试验（Clinitest法）出现假阳性；在美洛西林治疗期间尿蛋白试验结果可呈现阳性；少数患者用药后可出现白细胞总数减少、血小板降低、嗜酸粒细胞增多；血钾降低；血清转氨酶（天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶）升高。
5、长期用药时应常规检测肝、肾功能及血象；长期大剂量用药时应监测血钾浓度。
6、对诊断的干扰
（1）用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响；
（2）大剂量注射给药可出现高钠血症；
（3）可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
特殊人群
孕妇及哺乳期妇女用药
该品可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用该品虽尚无发生严重问题的报告，但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。
老年患者用药
老年患者肾功能减退，须调整剂量。
药物相互作用
1、氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌剂可干扰该品的杀菌活性，不宜与该品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。
2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少该品自肾脏排泄，因此与该品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。
3、与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。
4、静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。
5、避免与酸碱性较强的药物配伍，pH4.5以下会有沉淀发生，pH4.0以下及pH8.0以上效价下降较快。
6、可加强华法林的作用。
7、与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。
药典信息
来源
本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(2R)-[3-(甲磺酰基)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐，按无水物计算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）应为91.0%~97.8%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶，无臭或稍带特异臭，有引湿性。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在异丙醇、乙酸乙酯或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+175°至+195°。
鉴别
1、照薄层色谱法（通则0502）试验。
供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含4mg的溶液。
对照品溶液：取美洛西林对照品，加水溶解并稀释制成每1mL中含4mg的溶液。
色谱条件：采用硅胶G薄层板，以甲醇-三氯甲烷-水-吡啶（90:80:30:10）为展开剂。
测定法：10分钟内吸取供试品溶液与对照品溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开后，取出，晾干，置碘蒸气中显色。
结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集627图）一致。
4、本品显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。
以上1、2两项可选做一项。
检查
酸碱度
取本品，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~7.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.60g，分别加水5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。
供试品溶液：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.6mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取美洛西林钠适量，加水溶解并稀释制成每1mL中含0.6mg的溶液，水浴加热5~8分钟。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.9g和磷酸氢二钾0.45g，加水溶解并稀释至1000mL）-乙腈（80:20）为流动相，检测波长为210nm，进样体积20μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，美洛西林峰与其相对保留时间0.93处杂质峰间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%）。
美洛西林聚合物
照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。
供试品溶液：取本品0.2g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：取美洛西林对照品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
系统适用性溶液：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
色谱条件：用葡聚糖凝胶G-10（40~120µm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm，以pH8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（95:5）]为流动相A，以水为流动相B，流速每分钟1.5mL，检测波长为254nm，进样体积100~200µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，保留时间的比值应在0.93~1.07之间，对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间，以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
测定法：以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：按外标法以美洛西林峰面积计算，含美洛西林聚合物不得过0.3%。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水3mL使溶解，密封。
对照品溶液：分别取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶与甲苯各适量，精密称定，用水定量稀释制成每1mL中分别含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、吡啶20µg、甲苯89µg的溶液，精密量取3mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持6分钟，再以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持8分钟，进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，按甲醇、乙醇、 丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶、甲苯的顺序出峰，各色谱峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
可见异物
取本品5份，每份各4.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒
取本品，加微粒检查用水制成每1mL中含20mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg美洛西林中含内毒素的量应小于0.060EU。（供注射用）
无菌
取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含美洛西林0.15mg的溶液。
对照品溶液
取美洛西林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含美洛西林0.15mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出供试品中C21H25N5O8S2的含量。
类别
抗生素类药。
贮藏
密封，在凉暗干燥处保存。
制剂
注射用美洛西林钠。