羟丁酸钠,是一种有机化合物,化学式为C4H7NaO3,呈白色结晶性粉末。羟丁酸钠有镇静、催眠、抗惊厥和遗忘作用,临床上用于催眠性静脉麻醉。羟丁酸钠作用与脑内γ-氨基丁酸的中间代谢物一致,主要阻断乙酰胆碱对受体的作用,干扰突触部位冲动的传递,直接抑制中枢神经活动而引起生理样睡眠。
基本信息
中文名称:羟丁酸钠
中文别名:4-羟基丁酸钠,γ-羟基丁酸钠
英文名称:4-Hydroxybutanoic acid sodium salt
CAS号:502-85-2
分子式:C4H7NaO3
分子量:126.086
精确质量:126.029289
PSA:57.53000
物化性质
熔点:145-146ºC
沸点:295.6ºC
闪点:146.8ºC
外观:白色结晶性粉末
溶解性:在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在乙醚或氯仿中不溶
用途
全身麻醉药。适用于神经外科、妇产科、整形外科、头颈及四肢部们的外科物术等。
药典内容
本品为4-羟基丁酸钠盐。按干燥品计算,含C4H7NaO3不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末;微臭,味咸;有引湿性。
本品在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在乙醚或氯仿中不溶。
鉴别
(1)取本品约0.1g,加水1mL溶解后,加三氯化铁试液3~5滴,即显红色。
(2)取本品约0.1g,加水1mL溶解后,加硝酸铈铵试液1mL,显橙红色。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》437图)一致。
(4)本品的水溶液显钠盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
检查
碱度
取本品2.0g,加水10mL溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录ⅥH),pH值应为7.5~9.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品2.0g,加水10mL溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与2号浊度标准液(2010年版药典二部附录ⅨB)比较,不得更浓;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
氯化物
取本品0.50g,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧA),与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。
硫酸盐
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.020%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
重金属
取本品0.50g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.1g,精密称定,加冰醋酸10mL溶解后,加醋酐2mL与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.61mg的C4H7NaO3。
测定方法
方法名称
羟丁酸钠的测定—中和滴定法
应用范围
本方法采用滴定法测定羟丁酸钠的含量。
本方法适用于羟丁酸钠。
方法原理
供试品加冰醋酸使溶解后,加醋酐与结晶紫指示液,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,记录高氯酸滴定液的使用量,计算,即得。
试剂
1、水(新沸放置至室温)
2、高氯酸滴定液(0.1mol/L)
3、结晶紫指示液
4、冰醋酸
5、基准邻苯二甲酸氢钾
6、醋酐
试样制备
1、高氯酸滴定液(0.1mol/L)
配制:取无水冰醋酸(按含水量计算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70%-72%)8.5mL,摇匀,在室温下缓缓滴加醋酐23mL,边加边摇,加完后再振摇均匀,放冷,加无水冰醋酸适量使成1000mL,摇匀,放置24小时。若所测供试品易乙酰化,则须用水份测定法测定本页的含水量,再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。
标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g,精密称定,加无水冰醋酸20mL使溶解,加结晶紫指示液1滴,用本液缓缓滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度,即可。
贮藏:置棕色玻璃瓶中,密闭保存。
2、结晶紫指示液
取结晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解,即得。
操作步骤: 精密称取本品0.1g,加冰醋酸10mL溶解后,加醋酐2mL与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定溶液蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正,记录消耗高氯酸滴定液的体积数(mL),每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.61mg的羟丁酸钠(C4H7NaO3),即得。
注1:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
药品信息
类别
静脉全麻药。(可与其他麻醉配伍使用,适用于体质较弱的病人)
药理作用及其特点
羟丁酸钠作用与脑内γ-氨基丁酸的中间代谢物一致,主要阻断乙酰胆碱对受体的作用,干扰突触部位冲动的传递,直接抑制中枢神经活动而引起生理样睡眠,无镇痛作用,亦无肌松作用。对呼吸和循环系统一般无明显抑制作用。可使呼吸频率减慢,但呼吸量增大,高龄者应用较大剂量时有时出现间歇性呼吸。羟丁酸钠不影响脑血流量,不增加颅内压,能兴奋副交感神经,心率明显减慢,唾液和呼吸道分泌物增多,有时出现恶心、呕吐。可增强子宫收缩的频率和强度,并能透过胎盘屏障。对肝肾无毒性。
1、中枢抑制作用;临床麻醉用量只产生深度睡眠,而无明显镇痛作用。静注5~10min入睡,并伴有神志消失,持续90min以上,恢复时常突然醒来。静注有抗惊厥作用。近事遗忘显著。能迅速通过血脑屏障,但不影响颅内压。
2、兴奋副交感神经,使呼吸道分泌物增加,心率减慢。
3、一般用量,呼吸频率稍减慢,静注过快或用大剂量,偶可出现潮式呼吸,乃至呼吸暂停。用药后下颌肌松驰较好,咽喉反射被抑制,使病人易于耐受气管插管。喉痉挛少见。
4、心血管影响小:偶有心动过缓或血压轻微升降,一般认为可增加心肌张力,提高心输出量。
5、有促使血浆中钾离子向细胞内转移作用,使血钾浓度有所下降,但对正常人影响不大。
6、体温可略降,但不出现寒战反应。
7、对眼压无影响。
8、对平滑肌无明显影响,麻醉和苏醒期很少发生呕吐。 .
9、骨骼肌张力有所降低,但无明显肌松作用。
10、增加产程子宫收缩,宫颈易扩张,使子宫对催产药敏感性增加,故有利于分娩及剖腹产手术。
11、对肝肾无明显影响。
药代动力学
羟丁酸钠的稳态分布容积为0.31±0.13L/kg,t1/2β为85.1±28.8min。羟丁酸钠80%~90%在体内进行氨基转换,进入三羧酸循环,降解成水和二氧化化碳,后者经肺排出体外,其余在4~5h内随尿排泄,仅2%以下以原形从尿排出。在体内很少蓄积。
适应证
羟丁酸钠静注5~10min后,病人意识消失,作用持续60~90min,个别可达4~5h,是目前静脉全麻药中作用最长者。应用该药只能引起深度睡眠而无镇痛作用,故一般不单独作麻醉药使用。适用于其他全麻的诱导和维持,也可作为乙醚、氧化亚化亚氮、氟烷等麻醉的诱导剂。可结合表面麻醉及肌松药用于施行气管内插管,用于维持麻醉可减少其他全麻药的用量,亦可作为静脉复合麻醉的组成药之一。尤其适用于颅脑手术、心脏手术伴心率较快者、休克以及重危病人等。
禁忌证
癫痫、原因不明惊厥、低血钾、心动过缓、心脏完全性传导阻滞、慢性酒精中毒、急性间歇性血卟啉症或变色血卟啉症(varie-gate porphyria)等病人禁用。
不良反应
1、由于羟丁酸钠不抑制脑干网状激活系统,皮质对该系统的控制又减弱;因此可出现肌肉颤搐,不随意运动增强以及锥体外系反应,上述症状常可自行消失,必要时也可用硫喷妥钠缓解,如术前给予巴比妥类药物则有预防作用。
2、单用羟丁酸钠可出现副交感神经功能亢进,呼吸道分泌物增多,大小便次数增加,因此麻醉前应给予足量的阿托品。
3、能抑制氮的分解代谢,促进K进入细胞而引起血钾过低,故对于低血钾手术病人需要同时给予钾盐。
用法用量
静注,每次60~80mg/kg,每分钟约1g;全麻维持:静注,每次12~80mg/kg。极量为每次300mg/kg。与吸入全麻药、麻醉性镇痛药和肌松药复合使用,成人50~80mg/kg,小儿80~100mg/kg,诱导量一般不超过2.5g。为缩短诱导时间,可先静注硫喷妥钠2~4mg/kg或地西泮0.1~0.2mg/kg,再给羟丁酸钠和其他用药,通常无需再次追加用药。
其他药物的相互作用
与普鲁卡因、镇痛药、丁酰苯类药等合用,可增强羟丁酸钠的作用。与硫喷妥钠、异丙嗪混合产生沉淀。
中毒与措施
羟丁酸钠有镇静、催眠、抗惊厥和遗忘作用,是一种催眠性静脉麻醉药。静脉注射10min入睡,20~30min充分发挥作用,持续1~1.5h。极量是每次300mg/kg。主要副作用是抑制呼吸。对循环系统影响小。
临床表现
1、单独应用或静脉注射过快,可出现运动性兴奋、谵妄、肌肉抽动等,甚至呼吸停止。
2、本药可引起血钾过低。
诊断
羟丁酸钠中毒的诊断要点为:有羟丁酸钠静脉用药史,出现上述表现。
措施
羟丁酸钠中毒的治疗要点为:
1、应用时同时给予钾盐。
2、对症、支持治疗。
贮藏
遮光,密封保存。