慢性胰腺炎(chronicpancreatitis)是由于各种因素造成的胰腺组织和功能的持续性、永久性损害。胰腺出现不同程度的腺泡萎缩、胰管变形、纤维化及钙化,并出现不同程度的胰腺外分泌和内分泌功能障碍,临床上主要表现为腹痛、腹泻或脂肪泻,消瘦及
营养不良等胰腺功能不全的症候。典型慢性胰腺炎在我国较为少见,确诊较难。可用中西医药物治疗。
原因
胰腺纤维化的病因
(一)发病原因
慢性胰腺炎的发病原因受多种因素影响,常见的原因是酒精过量和胆系疾病(主要是胆石),综合近10年的资料,欧美国家患酒精性胰腺炎比较多,占41%~78%,胆石性仅0%~8%,特发性占9%~45%。日本各家报道酒精性占71%,胆石性8%~11.3%,特发性27%,与欧美相似。国内慢性胰腺炎大宗报道较少,多数报道认为胆石性约占30%~50%,酒精性较少,部分原因不明。
国人酒精性胰腺炎发病率低的原因可能是:①统计资料不全,应有全国性的统一诊断标准的大宗病例统计结果,方可得出结论;②国人生活习惯与西方、日本不同,西方人及日本人以低度酒及啤酒作为饮料,长期大量饮用,而中国人则喜好高度酒,饮用量亦少。
导致
慢性胰腺炎其他的原因尚有:创伤与手术,代谢障碍,营养障碍,遗传因素,内分泌异常等,拟分述为下。
1.胆系疾病:主要为
胆管结石,可由结石嵌顿或游走时造成Oddi括约肌炎症水肿致十二指肠乳头部梗阻致胰液淤滞,胰管内压增高,造成小胰管与腺泡破裂,胰液深入胰腺间质,
胰蛋白酶激活后导致一系列胰酶的连锁反应及自身消化。反复的梗阻及胰液分泌增加,导致胰腺反复的炎症,最终纤维化造成慢性胰腺炎。临床上行胆石症手术时,术者常可扪及肿大、变硬、质地不均的胰头慢性炎症表现,乃典型的
胆源性胰腺炎。
此外,胆管蛔虫,Oddi括约肌水肿、痉挛,纤维狭窄,畸形,肿瘤等均可造成胆总管下端及胰管梗阻,从而导致
慢性胰腺炎。
2.酗酒:酒精致慢性胰腺炎的原因尚不完全清楚,通常认为:①酒精刺激胃酸分泌增多,激发十二指肠分泌胰泌素及促胰酶素,致胰液分泌增加。同时酒精刺激十二指肠黏膜,造成Oddi括约肌痉挛,导致胰管内压增高;②酒精致胰液中蛋白质和碳酸氢盐浓度增加,胰液中蛋白质与钙结合形成一种稳定的沉积物,附着于小胰管壁上,形成蛋白栓子,造成胰管的狭窄和梗阻,进而造成腺泡上皮的萎缩和坏死,间质的炎症及纤维化形成;③酒精直接造成腺泡细胞浆的退行性变,线粒体肿胀,脂质堆积,胰管
上皮细胞损伤等。
3.外伤与手术:外伤与手术是
急性胰腺炎的常见原因,只有在创伤严重或损伤主胰管后方可能引起
慢性胰腺炎。腹部钝性损伤或手术造成胰腺组织广泛挫伤后可导致慢性胰腺炎。胰腺附近脏器的病变或胃后壁穿透性溃疡,亦可导致胰腺组织破坏而形成慢性胰腺炎。
4.代谢障碍:高脂血症病人中,慢性胰腺炎发生率相对较高,多认为与高脂血症时胰毛细血管内有较高浓度的
乳糜微粒及
游离脂肪酸,造成栓塞并损伤毛细血管内膜所致。亦可能由于高脂血症时,血液黏滞度增高,微静脉及小静脉中的血流阻力增大,血液淤滞,血栓形成导致胰腺组织缺血,形成慢性胰腺炎。酒精、妊娠、
口服避孕药、长期应用雌激素及维生素A等均可引起高脂血症。
5.营养障碍:低蛋白饮食可导致
慢性胰腺炎,多见于东南亚、非洲及拉丁美洲各国。近年发现高脂摄入与胰腺炎发病间存在相关性,动物实验亦证明,高脂摄入使胰腺敏感而易发生慢性胰腺炎。欧美、日本的病人常与高脂摄入量有关。
6.遗传因素:遗传性胰腺炎(hereditarypancreatitis)较少见,属染色体显性遗传。胆道
先天畸形如胰管分离症、胆胰管汇合异常者常伴有慢性胰腺炎发生,多因胰液引流不畅所致。
7.内
分泌异常:
甲状旁腺功能亢进时可出现
高钙血症,约7%~19%伴有慢性胰腺炎发生。高钙血症时,胰液内含钙量增高,易在酸性胰液中沉淀而形成胰结石;高钙尚可激活胰酶,促使胰腺炎发生。
肾上腺皮质功能亢进时,皮质素可增加胰腺的分泌量及黏稠度,导致胰液排泄障碍,压力增高引起胰腺炎。
(二)发病机制
因病情轻重不同病理有较大变化。胰腺表面光滑,但不平整,呈木或石样硬度。体积缩小,切面呈白色。主胰管狭窄,远端扩张。重者可波及第1、2级分支。其末端常形成囊状。管内有白色或无色液体,多数无细菌生长。常可见蛋白沉淀为结石的前身。头颈部可见大小不等的囊肿,与主胰管相通。大者可以压迫周围脏器,有时可与周围组织形成窦道。胰周围硬化可影响邻近组织,如胆总管狭窄,胃、十二指肠动脉狭窄,门脉受压或
血栓形成可引起门脉高压。显微镜检查可见腺细胞变性坏死、叶间小管扩张、纤维组织增生、
炎性细胞浸润及组织硬化。血管变化不大,胰岛受累最晚,约27%的病例腺细胞虽已严重受累甚至消失,但胰岛尚清楚可见。
其病理生理改变表现为胰腺腺泡细胞大量
分泌蛋白质,而胰管
细胞分泌的液体及碳酸氢盐并不增加。推测由于胰腺腺泡细胞分泌的胰石蛋白(Lithostathine)与GP2(一种可形成管型的蛋白)的浓度下降,且易在胰管中沉淀,这与
慢性胰腺炎的形成密切相关。
胰外组织变化,常有
胆道系统病变、
消化性溃疡病。胰
静脉血栓形成、门脉高压亦不少见。少数病人有腹水形成及
心包积液。
脂肪坏死型者可出现皮下组织坏死,形成
皮下结节。
检查
1.慢性胰腺炎确诊标准
(1)腹部B超胰腺组织内有胰石存在。
(2)CT胰腺内钙化,证实有胰石。
(3)ERCP:胰腺组织内胰管及其分支不规则扩张并且分布不均匀;主胰管部分或完全阻塞,含有胰石或蛋白栓子。
(4)分泌试验:重碳酸盐分泌减少,伴
胰酶分泌或排出量降低。
(5)组织学检查:组织切片可见胰腺外分泌组织破坏、减少,小叶间有片状不规则的纤维化,但小叶间纤维化并非
慢性胰腺炎所特有。
(6)导管上皮增生或不典型增生、囊肿形成。
(1)腹部B超胰腺实质回声不均,胰管不规则扩张或胰腺轮廓不规整。
(2)CT胰腺轮廓不规整。
(3)ERC:仅有主胰管不规则扩张,胰管内充盈缺损,提示有非钙化性胰石或蛋白栓子。
(4)分泌试验:仅有重碳酸盐分泌减少,或胰酶分泌及排出减少。
(5)非插管试验:苯甲酸-酰胺-
对氨基苯甲酸(BT-PABA)试验和
粪糜蛋白酶试验在不同时间检查均异常。
(6)组织学检查:组织切片可见小叶间纤维化,以及有以下1项异常:外分泌组织减少、郎汉斯细胞团分离或假性囊肿形成。
在诊断中不应考虑属哪种临床类型,并尽量应用可行的检查方法明确其发病原因。很多情况下,只能暂时怀疑为
慢性胰腺炎,再通过长期的治疗和随访观察来明确诊断。
鉴别诊断
鉴别诊断
胰腺钙化:是指胰腺内有点状的高密度组织.慢性胰腺炎系指胰腺泡和胰岛组织萎缩、胰腺实质广泛纤维化的病理过程。常伴有钙化及假性囊肿形成。临床上主要表现为腹痛、腹泻或脂肪泻,消瘦及
营养不良等胰腺功能不全的症候。CT胰腺内钙化,证实有胰石。
胰腺功能不足:诊断PEI的方法包括:检测粪内脂肪、粪弹力蛋白酶、粪糜蛋白酶等,胰泌素-
胆囊收缩素试验和混合
甘油三酯呼吸试验。其中,修正的碳(13C)甘油三酯呼吸试验与胰泌素-胆囊收缩素试验之间存在非常好的相关性,其敏感性与特异性分别可达100%和92%。
胰腺外分泌功能不全:是指由于各种原因引起的人体自身的胰酶分泌不足、胰酶分泌不同步等,而导致的患者出现营养消化吸收不良症状。
诊断
临床表现,轻重不等。可无明显临床症状,亦可以有明显的多种临床表现。
1.腹痛:多至90%的患者存在程度不同的腹痛,间隔数月或数年发作一次,为持续性疼痛。多位于中上腹部,为钝痛或隐痛。亦可偏左或偏右,常放射到背部。疼痛部位与炎症部位一致。根据实验,用电刺激胰头部,疼痛发生在右上腹,刺激胰尾部,疼痛在左上腹。除向背部放射外,少数向下胸部、肾区及睾丸放散。横膈受累,可有肩部放射性疼痛。疼痛为持续性,深在。轻者只有压重感或灼热感。少有痉挛样感觉。饮酒,高脂、高蛋白饮食可诱发症状,疼痛严重时伴恶心、呕吐。这类患者的腹痛常有体位的特点。患者喜蜷曲卧位、坐位或前倾位,平卧位或直立时腹痛加重。
2.腹泻:轻症病人无腹泻症状,但重症病人腺泡破坏过多,分泌减少,即出现症状。表现为腹胀与腹泻,每天大便3~4次,量多,色淡,表面有光泽和气泡,恶臭,多呈酸性反应。由于脂肪的消化、吸收障碍,粪便中的脂肪量增加。此外,粪便中尚有不消化的
肌肉纤维。由于大量脂肪和蛋白质丢失,病人出现消瘦、无力和营养不良等表现。
3.其他:一些消化不良症状如腹胀、食欲下降、恶心、乏力、消瘦等症状常见于胰腺功能受损严重的患者。如胰岛受累明显可影响糖代谢,约10%有明显的糖尿病症状。此外,合并胆系疾病或胆道受阻者可有黄疸。假性囊肿形成者可触及
腹部包块。少数患者可出现胰性腹水。此外,
慢性胰腺炎可出现
上消化道出血。其原因为:胰腺纤维化或囊肿形成压迫脾静脉,可形成
门静脉血栓造成门脉高压。且慢性胰腺炎患者合并
消化性溃疡的概率较高。持续酗酒者可出现酒精性胃黏膜损伤。慢性胰腺炎患者可发生多发性
脂肪坏死。皮下脂肪坏死常在四肢出现,可在皮下形成硬性结节。
缓解方法
胰腺纤维化的预防
1.积极防治相关疾病。胆系疾病是老年人的常见病、多发病,积极防治胆系疾病是预防老年人
慢性胰腺炎的重要措施。此外,与本病发病有关的疾病,如
甲状旁腺功能亢进、高脂血症等也必须积极防治。
2.积极、彻底地治疗
急性胰腺炎。老年人慢性胰腺炎患者中,有相当一部分有急性胰腺炎病史,推测本病的发病可能与急性胰腺炎未彻底治愈有关。故此,患有急性胰腺炎者必须积极治疗,彻底治愈,以免留下后患。
3.不酗酒、少饮酒。长期酗酒之人易引起慢性酒精中毒,酒精中毒是慢性胰腺炎的重要发病原因之一,故从青年开始就应养成不酗酒或只是少量饮酒的良好习惯。如果患有慢性胰腺炎者,为防止病情发展,必须彻底戒酒。
4.饮食有度。慎饮食,防止暴饮暴食,对预防本病非常重要。同时,老年人饮食宜清淡,少食辛辣肥甘、醇酒厚味,以防肠胃积热引起本病。
5.怡情节志、心情舒畅。老年人宜避免忧思郁怒等不良的精神刺激,心情愉快,则气机调畅,气血流通,可防本病。