抑肽酶，是一种蛋白酶抑制药，能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰脏中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活。临床用于预防和治疗急性胰腺炎、纤维蛋白溶解引起的出血及弥漫性血管内凝血。还可用于抗休克治疗。
简介
蛋白酶抑制剂是能够与酶结合而降低酶作用底物分解速率的物质。具有蛋白质性质蛋白酶抑制剂广泛存在，现已从大豆中分离出了两种具有蛋白质性质的蛋白酶抑制剂：库尼兹胰蛋白酶抑制剂和鲍曼一贝尔克抑制剂。前者分子质量为20～25ku，后者分子质量为8ku。
副作用
1、注速过快，偶有恶心、荨麻疹、发热、瘙痒及血管痛等。
2、多次注射可能产生静脉炎及脉搏加快、青色症、多汗、呼吸困难等。
3、少数过敏体质病人用药后发生变态反应，应停药。
药理作用
抑肽酶通过按一定化学比例形成的可逆的酶-抑制剂复合物从而抑制人体的胰蛋白酶、纤溶酶、血浆及组织中血管舒缓素。丝氨酸活性的蛋白酶在血管舒缓素-激肽原-激肽系统、补体系统、凝血系统中起着主要作用，而在这些系统中，纤溶酶及血浆血管舒缓素都起关键作用。
抑肽酶通过酶上的丝氨酸活性部分，形成抑肽酶-蛋白酶复合物而达到抑制作用。然而与不同的蛋白酶结合，显示出不同的离解常数。与胰蛋白酶的结合最牢固（Ki=0.06nmoN），这个常数是目前所报导的蛋白质间作用中最低的之一（Laydunski et al．1974）．与人体纤溶酶的结合不很牢固。因为酶-抑制物复合体的K值较大（Ki=1 nmoN），因此可能是可逆的（Wimann，1980），与人血浆血管舒缓素结合的复合物相当不牢固（Ki=30nmol/l），但仍在抑肽酶的治疗范围内（Nakahara，1983）。
抑肽酶不仅与游离的酶分子结合，而且可以与已和第三组份结合的酶结合（如果该酶的活性中心还有结合能力）。因此，抑肽酶抑制游离的纤溶酶，也可抑制用链激酶进行溶栓治疗时形成的中间体-纤维蛋白溶酶链激酶复合物（Wimann，1980）。
抑肽酶的抗纤溶作用基于对蛋白水解激活的纤溶酶的抑制，不同于合成的抗纤溶剂，由于对过分激活的纤溶酶的直接抑制作用，抑肽酶不但能保护直接的底物（纤维蛋白）不被纤溶酶降解，并保护着血浆中的纤维蛋白原、Ⅴ、Ⅷ因子及血清中的α2-球蛋白。
在内毒素引起的休克及低血容量休克的实验中，Trasylol能明显地抑制激肽原的激活。（Massion et a1．1972）.
Trasylol能够预防或延迟肺间质水肿（休克肺）的发展。其抑制作用具有剂量及时间的依赖性（Lorthioir et a1．1973）。
在休克时，缺血的胰腺可产生一种高度毒性的肽物质，即心肌抑制因子（MDF）。这种因子与休克的死亡有很大的关系。在出血性、败血症性及心源性休克以及烧伤休克的鼠、狗、猴及人的血浆中可测到MDF。MDF在所有出血的情况下，可引起心肌收缩力的下降，同时，它引起内脏阻力血管的收缩造成局部缺血，导致更多MDF的产生。而且，由于引起网状内皮系统的毒性损害，延迟了其在血循环中的清除。Trasylol可以极大地阻止 MDF的产生（Lefer1984）。
药代动力学
Trasylol静脉注射后原形抑肽酶迅速分布于整个细胞外相，从而也使血药浓度迅速降低（半衰期约 23min）。
药物分布一旦达到平衡，注射后1～4小时血药浓度下降的半衰期约 150min。主要分布容积（中心室）约相当于体液的 30%～50%。
抑肽酶以 25万 KIU/h的剂量 24小时输注后病人达到恒定的血浆浓度 40～50 KIU/ml。此浓度相当于约1μmol/l，并等于血浆中正常的α2-抗纤维蛋白溶酶浓度。
抑肽酶在肾脏蓄积，也较小程度上在软骨组织中蓄积。在肾脏的富集是由于抑肽酶结合于近曲小管上皮细胞的刷状缘，抑肽酶也富集于吞噬溶酶体。由于碱性的抑肽酶对酸性的蛋白多糖的亲合力导致了在软骨组织中蓄积（Kaller，1968）。
抑肽酶富集于吞噬溶酶体是依赖于肾小管上皮细胞的主动转运机制，因此也依赖于完整细胞的功能。
肺、脾和胰腺中的浓度与血清的浓度相近。脑、肌肉、胃和肠的浓度最低。
Trasylol实际上不进入脑脊液（CSF）。在狗、豚鼠、健康志愿者或神经系统有、无感染的病人的脑脊液中均未检验出 Trasylol。
仅有非常有限的 Trasylol透过胎盘屏障。分娩前静脉注射后，新生儿血液浓度为母血浓度的1/10，其它研究者没有在已输注 Trasylol的母体中胎儿血中发现抑肽酶。胎盘对 Trasylol可能不是绝对不透过的，但是其透过显然是非常缓慢的过程。
适应症
能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰脏中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活，故可用于各型胰腺炎的治疗与预防；能抑制纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原的激活因子，阻止纤维蛋白溶酶原的活化，用于治疗和预防各种纤维蛋白溶解所引起的急性出血；能抑制血管舒张素，从而抑制其舒张血管、增加毛细血管通透性、降低血压的作用，用于各种严重休克状态．此外，该品在腹腔手术后直接注人腹腔，能预防肠粘连．
用法用量
1、缓慢静脉推注（不超过2ml/分），头2天每日注射8-12万单位，首剂宜大些.维持量用静滴，一日2-4万单位，分4次用。
2、纤维蛋白溶解引起的急性出血：立即静注8-12万单位，以后每2小时1万单位。
3、预防剂量：术前1日开始，每日注射2万单位，共3天. 治疗肠瘘及连续渗血可局部使用.⑷.预防术后肠粘连：手术切口闭合前，腹腔内直接注入2-4万单位，勿与伤口接触。
4、为防止过敏或假性过敏的危险，应先给1ml（1万 KIU）至少10min后，如无反应，再给余下的剂量。Trasylol给药时必须使病人仰卧，而且必须缓慢静脉注射或短时滴注（最大 5ml/min）。
5、纤维蛋白溶解亢进性出血：开始剂量 50万 KIU（相当于 70mg抑肽酶），缓慢静脉注射或短时滴注（最大 5ml/min），接着每 4小时 20万 KIU（相当于 28mg抑肽酶）。
6、产科出血：开始 100万KIU（极当于 140mg抑肽酶），接着每小时 20万 KIU（相当于 28mg抑肽酶）至出血停止。
7、儿童：剂量按体重计算，通常 2万（相当于 2.8mg抑肽酶）KIU/kg·d。
8、体外循环的心血管外科：在诱导麻醉后和胸骨切开前缓慢静脉注射或短时输注（20～30分钟内）负荷量 200万 KIU（相当于280mg抑肽酶），再向心肺机泵中加200万 KIU（相当于280mg抑肽酶），继开始的负荷剂量后，接着连续每小时静脉输注 50万KIU（相当于 70mg抑肽酶）至手术结束止。
9、小儿的心脏外科：体表面积大于 1.16平方米的患儿，按上述成人剂量给药，体表面小于1.16平方米者，按240mg/平方米体表面积分别给予静脉及预充液中，静脉维持量按 56g/平方米·h静脉滴入。
10、临床经验表明一般肾功能减退病人不需特殊的剂量调整。
禁用慎用
对抑肽酶过敏者禁忌使用该品。
动物试验显示该品虽无任何致畸和胚胎毒性作用，然而根据一般的原则，妊娠头三个月不应使用。
给药说明
使用该品可能发生过敏和类过敏反应（< 0.5%）。症状范围自皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到循环衰竭的过敏性休克，可导致个别病例死亡。
输注时出现高敏反应，应立即停止给药，进行急救处理，（如应用肾上腺素、肾上腺皮质激素和扩容治疗）。
用于过去曾接受抑肽酶治疗的病人因可能出现过敏反应，应至少在给主剂量前10分钟给予初剂量1mg进行观察，无反应时再给其余剂量。此外，还应在给主剂量前立即静脉给予H1-拮抗剂（抗组织胺剂）和H2-拮抗剂（如甲氰米胍）。
已知对某些药物过敏及过敏体质的病人应在严密观察下非常小心地用抑肽酶治疗，因可发生假性过敏反应，对这些病人也应提前静脉给予Hl-和H2-拮抗剂。
体外循环应用注意：
Trasylol加到肝素化血中可延长全血的凝血时间。高剂量Trasylol治疗时延长激活全凝血时间（ACT），接受上述剂量。
应用于体外循环的病人，ACT应保持在750秒以上，或者用肝素—精氨酸分析调整控制肝素水平。
应根据病人固定的体重剂量方案和心肺分流的时间给肝素可确保有足够的循环肝素。
确定中和肝素需用的精氨酸剂量应按给予肝素的总量，而不是根据 Hemochron法测得的ACT。
Trasylol对血栓溶解剂（如链激酶、t-PA、尿激酶）有剂量依赖的抑制作用。
Trasylol加到肝素化血中延长全血的凝血时间。
该品禁止与其他药物配伍。必须避免在已混合的输液中给予。该品尤其避免与β-内酰胺类抗生素合用。
该品与含有其他成分的水溶液混合的数据：
羟乙基淀粉：在24小时内未显示出 Trasylol活性的丧失。
葡萄糖液：在24小时内未显示出 Trasylol活性的丧失。
营养液：考虑到营养液的不同组成，Trasylor应与营养液分别输注，尤其营养液中含有氨基酸或脂肪乳剂。
注意：如安瓿和药瓶内容物混浊，禁止使用。安瓿和药瓶开启后立即使用。
不良反应
少数病人可出现过敏反应，应立即停药.输注过快有时出现恶心，呕吐，发热，搔痒，寻麻疹等。支气管痉挛、胃肠道不适、皮疹、心动过速等均属过敏反应。
较少见的不良反应有：治疗胰腺炎时可出现凝血机制障碍、过敏性休克等。
使用该品可能发生过敏和类过敏反应（< 0.5%）。症状范围自皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到循环衰竭的过敏性休克，可导致个别病例死亡。
心脏外科病人高剂量 Trasylol治疗期间，血清肌酐可一过性增高。
输注抑肽酶后可能出现血栓性静脉炎。
药物相互作用
该品禁止与皮质激素、肝素、含氮氨基酸的营养液及四环素等药物配伍用。
药典信息
基本信息
本品系自牛胰或牛肺中提取、纯化制得的具有抑制蛋白水解酶活性的多肽。按无水物计算，每1mg抑肽酶的活力不得少于3.0单位。
制法要求
本品应从检疫合格的牛胰或肺中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》的要求。本品为动物来源，工艺中应进行病毒的安全性控制。
性状
本品为白色至微黄色粉末。
本品在水或0.9%氯化钠溶液中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
鉴别
1、取本品与胰蛋白酶，分别加水溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液，各取10µL置点滴板上，混匀后，加对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐试液0.2mL，放置数分钟后，应不显紫红色。以胰蛋白酶溶液10µL作对照，同法操作，应显紫红色。
2、在N-焦谷氨酰-抑肽酶和有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
吸光度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含3.0单位的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，吸光度不得过0.8。
酸度
取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.0。
溶液的澄清度
取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含2mg的溶液，依法检查（通则0902第一法），溶液应澄清。
高分子蛋白质
照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
供试品溶液：取本品，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含5单位的溶液。
系统适用性溶液：取经112℃加热2小时处理过的抑肽酶适量，加水溶解并稀释制成每1mL中含5单位的溶液。
色谱条件：以亲水的改性硅胶为填充剂（TSKgelG4000SWXL柱，7.8mm×300mm，8µm或其他适宜的色谱柱），用3根色谱柱串联，以3mol/L醋酸溶液为流动相，流速为每分钟1.0mL，检测波长为280nm，柱温为35°C，进样体积100μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，二聚体峰相对抑肽酶峰的保留时间约为0.9，二聚体峰与抑肽酶峰间的分离度应大于1.0，抑肽酶主峰的拖尾因子不得大于2.5。
测定法：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中，保留时间小于抑肽酶主峰的均为高分子蛋白质峰，按峰面积归一化法计算，高分子蛋白质的总量不得大于1.0%。
去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶和去丙氨酸-抑肽酶
照毛细管电泳法（通则0542）测定。
供试品溶液：取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含5单位的溶液。
对照品溶液：取抑肽酶对照品，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含5单位的溶液。
电泳条件：用熔融石英毛细管为分离柱（75µm×600mm，有效长度500mm），以120mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH2.5）为操作缓冲液，检测波长为214nm，毛细管温度为30°C，操作电压为12kV，进样端为正极，1.5kPa压力进样，进样时间为3秒，每次进样前，依次用0.1mol/L氢氧化钠溶液、去离子水和操作缓冲液清洗毛细管柱2、2和5分钟。
系统适用性要求：对照品溶液电泳图中，去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶峰相对抑肽酶峰的迁移时间为0.98，去丙氨酸-抑肽酶峰相对抑肽酶峰的迁移时间为0.99，去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶峰与去丙氨酸-抑肽酶峰间的分离度应大于0.8，去丙氨酸抑肽酶峰与抑肽酶峰间的分离度应大于0.5，抑肽酶峰的拖尾因子不得大于3。
测定法：取供试品溶液进样，记录电泳图。
限度：按公式100(ri/rs)计算，其中ri为去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶或去丙氨酸-抑肽酶的校正峰面积（峰面积/迁移时间），rs为去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶、去丙氨酸-抑肽酶与抑肽酶的校正峰面积总和。去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶的量不得大于8.0%，去丙氨酸-抑肽酶的量不得大于7.5%。
N-焦谷氨酰-抑肽酶和有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含5单位的溶液。
对照品溶液：取抑肽酶对照品，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含5单位的溶液。
色谱条件：用阳离子色谱柱（TSK-GEL IC-Cation-SW柱，7.8mm×750mm，10µm或其他适宜的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.52g、磷酸氢二钠7.26g, 加水1000mL使溶解）为流动相A，以磷酸盐-硫酸铵缓冲液（取磷酸二氢钾3.52g、磷酸氢二钠7.26g、硫酸铵66.07g，加水1000mL使溶解）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，检测波长为210nm，柱温为40℃，进样体积40µL。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，抑肽酶峰的保留时间为17~20分钟，N-焦谷氨酰-抑肽酶峰相对抑肽酶峰的保留时间为0.9，N-焦谷氨酰-抑肽酶峰与抑肽酶峰间的分离度应大于1.0，抑肽酶峰的拖尾因子应大于2.0。
测定法：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：按峰面积归一化法计算，N-焦谷氨酰-抑肽酶的峰面积不得大于1.0%，单个未知杂质的峰面积不得大于0.5%，未知杂质峰面积的和不得大于1.0%。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
热原
取本品，加灭菌注射用水溶解并稀释制成每1mL中含15单位的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg注射1mL，应符合规定。
异常毒性
取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1mL中含4单位的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。
降压物质
取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射1.5单位，应符合规定。
效价测定
底物溶液
取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯盐酸盐171.3mg，加水溶解并稀释至25mL，临用新制。
胰蛋白酶溶液
取胰蛋白酶对照品适量，精密称定，加盐酸滴定液（0.001mol/L）溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8单位（每1mL中约含1mg）的溶液，临用新制并置冰浴中。
胰蛋白酶稀释液
精密量取胰蛋白酶溶液1mL，置20mL量瓶中，用硼砂-氯化钙缓冲液（pH8.0）稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，置冰浴中。
供试品溶液
取本品适量，精密称定，加硼砂-氯化钙缓冲液（pH8.0）溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.67单位（每1mL中约含0.6mg）的溶液，精密量取0.5mL与胰蛋白酶溶液2mL，置20mL量瓶中，再用硼砂-氯化钙缓冲液（pH8.0）稀释至刻度，摇匀，反应10分钟，置冰浴中（2小时内使用）。
测定法
取硼砂-氯化钙缓冲液（pH8.0）9.0mL与底物溶液1.0mL，置25mL烧杯中，于25°C±0.5°C恒温水浴中放置3-5分钟，在搅拌下滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调节pH值至8.0，精密加入供试品溶液（经25°C保温3~5分钟）1mL，并立即计时，用1mL微量滴定管以氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定释放出的酸，使溶液的pH值始终保持在7.9~8.1。每隔60秒读取pH值恰为8.0时所消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的体积（mL），共6分钟。另精密量取胰蛋白酶稀释液1mL，按上法操作，作为对照（重复一次）。以时间为横坐标，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）为纵坐标作图，应为一条直线。供试品和对照两条直线应基本重合，求出每秒钟消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的体积（mL）按下式计算。
每1mg抑肽酶的效价（单位）=
式中，4000为系数；
W为抑肽酶制成每1mL中约含1.67单位时的酶量，mg；
n1为对照测定时每秒钟消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的体积，mL；
n2为供试品溶液每秒钟消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的体积，mL；
2为供试品溶液中所加入胰蛋白酶的量为对照测定时的2倍；
f为氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）校正因子。
效价单位定义
能抑制一个胰蛋白酶单位[每秒钟能水解1µmol的N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯（BAEE）为一个胰蛋白酶单位（microkatal）]的活力称为一个抑肽酶活力单位（EPU）。每1EPU的抑肽酶相当于1800KIU。
抑肽酶活性是测定对已知活性的胰蛋白酶的抑制作用，用胰蛋白酶原有活性与残存活性间的差值计算活力单位。
类别
蛋白酶抑制药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
注射用抑肽酶。