腺相关病毒
单链DNA缺陷型病毒
野生AAV(腺相关病毒)与腺病毒相伴完成生命周期,概述图中红色为腺病毒,蓝色为AAV颗粒。
简介
腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV),也称腺伴随病毒,属于微小病毒科依赖病毒属,是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒,需要辅助病毒(通常为腺病毒)参与复制。它编码两个末端的反向重复序列(ITR)中的cap和rep基因。ITRs对于病毒的复制和包装具有决定性作用。cap基因编码病毒衣壳蛋白, rep基因参与病毒的复制和整合。AAV能感染多种细胞。rep基因产物存在时,病毒DNA很容易整合到人类第19号染色体
应用
重组腺相关病毒载体(rAAV) 源于非致病的野生型腺相关病毒,由于其安全性好、宿主细胞范围广(分裂和非分裂细胞)、免疫源性低,在体内表达外源基因时间长等特点,被视为最有前途的基因转移载体之一,在世界范围内的基因治疗和疫苗研究中得到广泛应用。经过10余年的研究,重组腺相关病毒的生物学特性己被深入了解,尤其是其在各种细胞、组织和体内实验中的应用效果方面已经积累了许多资料。在医学研究中,rAAV被用于多种疾病的基因治疗的研究(包括体内、体外实验);同时作为一种有特点的基因转移载体,还广泛用于基因功能研究、构建疾病模型、制备基因消除术等方面。
载体特点
安全性好
对肌肉、肝脏、神经组织等感染效率高
载体自身免疫原性
长期表达
比较稳定,易于保存和运输
缺点:容量较小
组织嗜性
AAV感染不同组织效果图
不同AAV血清型的组织亲和性
AAV1载体:明显的骨骼肌嗜性(包括心肌),神经组织也可以感染;
AAV2载体:泛嗜性;最早应用的AAV载体。有效转导肌肉,肝脏,脑组织,对于视网膜的转导效率和表达水平良好
AAV5载体:视网膜、神经系统、关节滑膜嗜性、肺;
AAV8载体:明显肝嗜性,视网膜、神经组织也可以感染;
AAV9载体:心肌嗜性,可穿过血脑屏障
AAV-DJ:广谱性侵染各种细胞,可做细胞实验
免疫反应:先存免疫(如AAV2)、反复给药引起针对AAV的免疫反应
参考资料
最新修订时间:2024-12-17 18:55
目录
概述
简介
应用
参考资料