法兰克（约翰尼·戴普饰）刚结束一段恋情，为了散心，他来到意大利威尼斯观光。在旅途中邂逅一位美女伊莱斯（安吉丽娜·朱莉饰），法兰克为她的迷人气质所著迷，继而有意追求。但是随着怪事接连发生，他渐渐发现事态并不简单。
影片改编自2005年的法国电影《逃之夭夭》，讲述的是一个神秘莫测的女特工和前往意大利散心的男游客发生的一系列故事。对于这个夹杂了惊悚与浪漫爱情元素的电影，曾经担任过《
通缉令》、《
成事在人》等片制作人的罗杰·伯恩鲍姆在看完故事的原版后，觉得这个故事很精彩，有了考虑把它变成一部好莱坞的作品的想法。于是通过努力拿下了影片的改编权。
因为这个故事发生在欧洲，男主角是一个前往欧洲散心的美国人，所以制片人罗杰·伯恩鲍姆希望导演是一个欧洲人，因为如果由美国导演来拍摄这部电影的话，很可能把这部电影变成一部大部分时间在猎艳欧洲风景的风光片。而出生于德国的弗洛里安·亨克尔·冯·多纳斯马正好符合了制片人对导演的身份要求，而他之前执导《窃听风暴》还夺得了奥斯卡金像奖最佳外语片奖，最后敲定了弗洛里安·亨克尔·冯·多纳斯马执导此片。
索尼为《致命伴旅》开出1亿的投资，但作为2010年圣诞档上乘的动作惊悚题材，影片在美国上映首周的成绩票房成绩却实在低于各界期望，共在全美的2756家戏院开出，仅收获1700万美元的首周票房收入，这个数字创下了
约翰尼·德普和
安吉丽娜·朱莉主演的商业电影票房的最差记录。
影片两位主演的近乎失常的发挥也是影片的一大败笔。
安吉丽娜·朱莉和
约翰尼·德普的演技以及号召力绝对毋庸置疑，可是在片中二人几乎是没有任何令人印象深刻的精彩发挥之处。其实如果按照故事的主线来推断，约翰尼·德普的角色应该在影片中有着更多的戏份，才能使故事更加完整。而在影片的大部分时间里，安吉丽娜·朱莉几乎都是面无表情的特写，让观众失望。（搜狐娱乐评）
《致命伴旅》不似一般的好莱坞电影的“简单粗暴”，很多小细节小伏笔需要观众们细细回味才能对故事内容有不同的发现和理解。除了尽情展示绝佳演技的约翰尼·德普和安吉丽娜·朱莉外，《致命伴旅》的导演弗洛里安·亨克尔·冯·多纳斯马克还在电影中融入不少黑色幽默成分，尤其是几个意大利的小警察，傻傻周旋在各种势力之间，让悬疑和幽默在导演精心设计的情节中自然转换，淡淡的喜感也让《致命伴旅》拥有了一份别样的细腻情怀。（中国新闻网评）
影片翻拍自2005年
苏菲·玛索和
伊万·阿达勒联袂主演的法国惊悚片《
逃之夭夭》，“影坛放电机”朱莉和约翰尼·德普这两位性感影星拥有超强的气场，
希区柯克式的悬疑解谜剧情，当然还有那些专门为电影打造的精美衣履，阴谋与追杀不断的爱情，更少不了美轮美奂的水城威尼斯风光，都让这部《致命伴旅》成为一次十足过瘾的光影之旅。（时光网评）