苏峻少年时是一介书生，很有才学，初任本郡
主簿。十八岁时，推举为
孝廉。
永嘉五年（311年），
永嘉之乱爆发，百姓流亡。苏峻家乡中的人聚众举事，苏峻纠合了数千家，在本县修筑堡垒。当时的豪杰们各有聚集的徒众，但苏峻最为强大。苏峻派长史徐玮传
檄文于各个屯落，宣扬王化，又收拾无主的枯骨埋葬，远近之人感激他的恩义，便推举苏峻为主。于是在海边的青山中演习军事。晋元帝
司马睿知道后，任命苏峻为安集将军。
当时青州刺史
曹嶷上表朝廷请求任命苏峻为掖县县令，苏峻以生病为由没有接受任命。曹嶷忌恨苏峻得到众人拥护，恐怕成为祸患，想讨伐他。苏峻害怕，率领徒众数百家渡海向南方转移。到了广陵，朝廷嘉奖他从远处来到，就改任他为
鹰扬将军。恰逢周坚在
彭城谋反，苏峻帮助官军讨伐周坚，因功拜为淮陵内史，升任兰陵相。
永昌元年（322年），江州刺史
王敦谋反。朝廷下诏，命苏峻讨伐王敦。苏峻犹豫不决，遂占卜得卦不吉利，迁延不肯前进。朝廷军队被王敦击败，苏峻退保盱眙。淮陵的旧吏徐深、
艾毅请求朝廷任命苏峻为内史，朝廷认可，加号奋威将军。
太宁二年（324年），苏峻迁临淮内史。王敦进攻都城
建康，尚书令
郗鉴建议朝廷召苏峻及
刘遐援助京都，王敦派遣苏峻的哥哥前去劝苏峻道：“可以坐取富贵，为什么还要来送死呢？”苏峻不听游说，率军奔赴京都，在司徒的旧宅暂歇。因路途远行军速度快，军士们十分疲劳。沈充、钱凤商议道：“北军刚到，经不住攻击，进攻一定能战胜。如果现在犹豫，以后就难以制服了。”王敦军便在当夜到竹格渚，打开寨门即将出战，苏峻率领部将
韩晃在南塘阻击，大败王敦军队。苏峻又随
庾亮追击并打败沈充。王敦的叛乱被平定后，苏峻晋升为
使持节、
冠军将军、历阳内史，加
散骑常侍，封邵陵郡公，食邑一千八百户。
苏峻出身本来不是大族，以单家身份在纷乱之际聚众，归顺朝廷之后，一心想着立功，平定王敦的叛乱中有功于朝廷，威望逐渐提高。拥有精兵一万人，武器装备也十分精良，朝廷把江北都托付给他。此时，苏峻很有骄傲之气，为有强兵而自负，滋生谋反的意向，招钠安抚亡命之徒，犯罪的人家有逃出来的，苏峻往往隐瞒藏匿。兵众日益增多，都靠政府供养，运输船队连绵不断，稍有不如意，就怒骂朝廷。
太宁三年（325年），晋明帝
司马绍去世，国政由丞相王导主持，护军将军
庾亮要征召苏峻。苏峻听到要征召他，便派司马何仍拜访庾亮说：“在外边讨伐贼寇，远近都听朝廷调遣，如果要我作朝廷辅佐，实在是我不能胜任的。”朝廷不依苏峻。
咸和二年（327年），颁布优抚诏，征召苏峻为
大司农，加散骑常侍，位特进，令他的弟弟苏逸代替他统领亲兵。苏峻一直猜疑皇帝要谋害他，便上表道：“从前晋明帝拉着我的手，命我北上讨伐胡寇。现在中原还没有平定，何以为家，乞请补授青州境内的一个偏远小郡，让我为朝廷效鹰犬之劳。”朝廷仍然不允许。苏峻装束整齐准备赴召，却还犹豫不决，参军任让对他说：“将军请求到一个偏远小郡都不被允许，形势竟至这样，恐怕没有活路了，不如部署军队自卫。”苏峻依从，便不应召。朝廷派人劝告他，苏峻说：“台府说我要谋反，我还能活吗？我宁可站在山头看法庭，不想到了法庭再望山头。以前国家危如累卵，不是我便不能度过危机。兔死狗烹，不过我当以死报答制造阴谋的人。”
于是，苏峻派参军徐会联合
祖约，谋划作乱，以讨伐庾亮为号召。祖约派遣祖涣、
许柳率兵援助苏峻，苏峻派部将韩晃、张健等袭击
姑孰，进逼慈湖，杀死慈湖令
陶馥及振威将军司马流。苏峻自己率领祖涣、许柳的部众万人，乘风从横江渡江，进驻陵口，与官军交战，频频告捷。据守蒋陵的
覆舟山，率领众人顺风放火，将台省官署及军营等顷刻烧尽。不久，攻陷宫城，放纵士兵大肆抢掠，侵凌六宫，穷凶极恶，残酷没有人道。驱逐朝廷百官服苦役，光禄勋
王彬等惨遭暴打，逼迫他们背着重物登蒋山。把男女都剥光裸体，各以破席烂草遮掩身体，没有草可盖的便坐在地上用土把自己埋起来，哀号之声震动宫城内外。当时官府有布二十万匹，金银五千斤，钱亿万，绢数万匹，其他物品也大致如此，苏峻全部焚毁丢弃。发布假诏书实行大赦，只有庾亮兄弟不在被赦之列。苏峻自任骠骑领军将军、录尚书事，许柳任丹杨尹，加授前将军马雄左卫将军，祖涣为骁骑将军，恢复弋阳王
司马羕为西阳王、太宰、录尚书事，司马羕的儿子司马播也恢复原任官职。于是改任各部门，安置他的亲属朋党，朝廷政事全由苏峻一人决定。又派韩晃进入义兴，张健、管商、弘徽等进入晋陵。
当时
温峤、
陶侃已在武昌倡议讨逆，苏峻听到义兵兴起，便采用参军贾宁的计谋，回兵占据石头城，再分兵抵御义军，苏峻军所过之处，无不残破。温峤等将到，苏峻便把晋成帝
司马衍迁往石头城，逼迫居民，全部聚集到后苑，以怀德令匡术守苑城。温峤等来到，在白石修筑堡垒，苏峻率军攻打堡垒，几乎被攻克。苏峻军到处抢劫，擒获很多，军威日渐强盛，战无不克，因此义军士气低落，部众多怀有异心。朝中大臣奔来义军的，都说：“苏峻狡猾奸诈智谋多，他的徒党也骁勇，所向无敌。应当以天子的名义讨伐罪人，诛灭他当在不久以后；若是凭人的能力，不易剿除。”温峤怒道：“你们都胆小，这是为贼人长威风。”但后来多次作战都没有获胜，温峤也很惧怕苏峻。管商等进攻吴郡，焚烧了吴县、海盐、嘉兴，打败了诸路义军。韩晃又攻宣城，杀害了太守
桓彝。管商等又焚烧余杭，但在武康被官军打得大败，退守义兴。温峤与赵胤率步兵万人，从白石南下，进逼苏峻主力。苏峻与匡孝率领八千人进击，苏峻令儿子苏硕和苏孝带数十名骑兵迫近赵胤，打败了赵胤军。苏峻看见赵胤败走，便说：“苏孝能攻破贼兵，我还不如苏孝吗？”便离开部众，带领数名骑兵北上突入敌阵，但没有成功，准备回奔白木陂，牙门彭世、李千等用长矛投击他，苏峻从马上坠落，被斩首分割，焚烧尸骨。
苏峻在王敦之乱中大败王敦军队，又随
庾亮追击并打败沈充。后反叛朝廷，攻陷建康，多次挫败讨伐军。
范汪：“峻政令不壹，贪暴纵横，灭亡已兆，虽强易弱，朝廷有倒悬之急，宜时进讨。”
房玄龄等《
晋书》：①“峻少为书生，有才学”；②“峻约同恶相济，生此乱阶”；③“孙卢奸慝，约峻残贼。穷凶极暴，为鬼为蜮。”