在暗黑2时期的设定中，莉莉丝是v1.11版本新增超级BOSS，译名
莉尔丽斯，并套用了
安达利尔的模板。
在高阶天堂与烈焰地狱的永恒之战中，一群天使与恶魔逐渐厌倦了战争，于是以伊纳瑞斯与莉莉丝为首的天使和恶魔创造了
庇护之地，脱离了
永恒之战。
伊纳瑞斯和莉莉丝相爱并有了子嗣，其他天使与恶魔纷纷效仿，他们的后代就是
奈非天。奈非天拥有远超天使与恶魔的力量，这让许多天使和恶魔都害怕情况失控，他们为如何处置奈非天而争执不休。
在意识到自己子嗣的强大力量后，莉莉丝便想借助奈非天的力量反攻天堂和地狱，她杀掉了所有的反对者，只剩下了伊纳瑞斯。伊纳瑞斯发现后非常愤怒，可又不忍心杀掉自己的爱人，就把莉莉丝放逐到了虚空。
后来，莉莉丝通过寻找伊纳瑞斯施法时的漏洞回到了庇护之地。人类农夫乌迪贤被她引导觉醒了奈非天之力。莉莉丝让乌迪贤展现神迹以笼络了一些信徒，同时试图蛊惑和利用他却未能如愿，最终遭到伊纳瑞斯的再度放逐。
莉莉丝在
暗黑破坏神4官方CG中以拜命三归的仪式再次被召唤回到了庇护之地，疑是暗黑4
最终BOSS。