莨菪碱,是一种有机化合物,化学式为C17H23NO3,是从中药
天仙子、
洋金花中分离的颠茄生物碱之一,其结构为由莨菪醇和莨菪酸缩合而生成的酯。莨菪碱为
左旋体,本品的消旋体即
阿托品,作用亦与阿托品相似,对外周作用较阿托品更强。
理化性质
密度:1.19 g/cm3
熔点:108.5ºC
沸点:429.8ºC at 760 mmHg
闪点:213.7ºC
折射率:1.581
外观:白色结晶性粉末
溶解性:极易溶于乙醇和稀酸,易溶于氯仿,可溶于水、乙醚和苯
分子结构数据
摩尔折射率:80.78
摩尔体积(cm3/mol):242.4
等张比容(90.2K):646.1
表面张力(dyne/cm):50.4
极化率(10-24cm3):32.02
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):1.8
氢键供体数量:1
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:5
互变异构体数量:
拓扑分子极性表面积(TPSA):49.8
重原子数量:21
表面电荷:0
复杂度:353
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:3
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
毒理学数据
急性毒性:人类途经未知LDLo:1471μg/kg;小鼠静脉注射LD50:95mg/kg;
用途
生化研究,抗胆碱药及检测金的试剂。
安全信息
安全术语
S24:Avoid contact with skin.
避免皮肤接触。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R26/28:Very toxic by inhalation and if swallowed.
吸入和吞食有极高毒性。
药品简介
莨菪碱是副交感神经抑制剂,药理作用似阿托品,但毒性较大,临床应用较少。莨菪碱有止痛解痉功能,对坐骨神经痛有较好疗效,有时也用于治疗癫痫、晕船等。
生物活性
S-(-)-莨菪碱、R-(+)-莨菪碱和阿托品对
乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠收缩有抑制作用,其相对活性分别为100、1和85,S-(-)-莨菪碱的活性最强。
药代动力学
按0.02mg·kg-1剂量给男性志愿受试者肌注DL-莨菪碱,血浆中L-莨菪碱的tmax(吸收率)为8.67min,t1/2(清除率)为2.43h,DL-莨菪碱的平均Gmax是L-莨菪碱的2.9倍,平均AUC是L-莨菪碱的6.0倍。从DL-莨菪碱和L-莨菪碱浓度计算的D-莨菪碱的浓度,在给药后1~2h之间达到最高。L-莨菪碱的肾分泌大部分发生在6h内,是给予剂量的34%,没有发现共价结合物代谢产物存在。仅在0.02mg·kg-1高剂量组发现心率增加,发生在30min和2h之间。L-莨菪碱的血浆浓度和心率变化用百分率表示呈线性关系:在0.5μg·L-1浓度引起心率缓慢,在高浓度引起心率过速。因此,止涎作用(30min~3h)与血浆浓度相关。
按1.3mg剂量给予人阿托品,阿托品和L-莨菪碱的血药浓度一时间曲线皆呈双指数下降,分布相皆很广,t1/2分别为0.63和1.38min;清除相t1/2分别为1.86h和2.09h,非常低。
莨菪碱中毒
莨菪所含生物碱主要是莨菪碱、阿托品和东莨菪碱。莨菪碱为左旋体,在提取过程中大部分变成了阿托品(消旋体)。莨菪碱为抗胆碱药,其外周作用比阿托品更强。
诊断
阿托品中毒的诊断要点为:
有阿托品应用史,出现上述表现。
治疗
阿托品的治疗要点为:
1、口服阿托品中毒者应立即停药,进行催吐,或用阿扑吗啡皮下注射催吐,并用温开水或1:5 000高锰酸钾液洗胃,继之以50%硫酸镁溶液60mL导泻,生理盐水高位洗肠。同时给予10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴,促进排泄和维持体液平衡。
2、对症治疗
3、阿托品拮抗剂
(1)
毛果芸香碱:严重中毒者每次5~10mg,15~30min皮下注射一次,至症状减轻为止;轻者6h注射一次,至口腔潮湿为止。
(2)
新斯的明:重症病人0.5~1mg皮下注射,每15min注射1次,直至瞳孔缩小,症状缓解为止。