莫愁湖街道隶属于江苏省南京市建邺区，位于建邺区东北部，因辖区内的莫愁湖而得名。

1984年设南湖街道，1985年水西门街道并入。1996年，面积4平方千米，人口6.3万人，辖长虹北段、长虹南段、水外大街、长虹后街、茶亭东街、艺苑村、文体村、文体西村、育英村、利民东村、利民村、康福村、电站村、沿河一村、沿河二村、沿河三村、沿河四村、沿河五村、湖西村、迎宾村、茶亭村、蓓蕾村、车站村、车站南村、玉塘村、兆园、拓园、福园、仁园、茶亭西村、明园、露园32个居委会。后分为2个街道。

2004年，滨湖街道办事处驻凤栖苑54号，面积2.4平方千米，人口44955人，辖莫愁湖、汉中门、玉兰里、北圩路、兆园、福园、明园、凤栖苑、江东门9个社区；南湖街道办事处驻南湖路2号，面积1.9平方千米，人口55938人。

2008年，滨湖街道面积2.4平方千米，户籍人口43968人，辖8个社区；南湖街道面积1.9平方千米，户籍人口49018人，辖9个社区。

2012年，撤销滨湖街道、南湖街道，设立莫愁湖街道。

2023年辖13社区：

2022年4月，南京市建邺区人民政府莫愁湖街道办事处党政综合部被授予“南京市工人先锋号”。