萧惠开（423年－471年），
南兰陵（今
江苏武进）人，征西将军
萧思话长子，南朝宋大臣。性情刚直，少有风气，涉猎文史。在宋文帝朝担任秘书郎、尚书水部郎、南徐州治中从事史、中书侍郎、江夏王刘义恭府中的从事中郎等职。
萧惠开年轻有风采气度，涉猎文史，虽然出身尊贵外戚家庭，但起居都简单朴素。萧惠开最初担任秘书郎，但他的志趣与当时其他人相当不同，萧惠开爱好实务，性情刚直，不好清谈，素有胸怀壮志，和一起共职秘书郎的人竟然长达三年都没说过话。后来萧惠开转任太子舍人，和同职的周朗交好，互相欣赏对方异于流俗的志趣。后历转尚书水部郎，始兴王刘濬征北府主簿、南徐州治中从事史，汝阴王友，南徐州别驾，中书侍郎，江夏王刘义恭大将军大司马从事中郎等职。
孝建元年（454年），萧惠开转任
黄门侍郎，当时积射将军徐冲之遭侍中
何偃贬黜，萧惠开为此与何偃发生激烈争论，虽然何偃于当时很得宠任，但萧惠开不肯退缩，言语极度尖锐，将何偃激怒。愤怒的何偃遂命人弹劾萧惠开。萧惠开于是以极其激烈的言辞上表孝武帝要求解除职务，并申明自己的理据。后孝武帝以其多次托病为由免去其官职。萧惠开的父亲
萧思话一向恭谨小心，看到儿子上言语这么激烈的奏表，本对行为有异的萧惠开多有嫌恶责难，这回就更加自叹道：“儿子不幸与周朗周旋，理应如此。”于是在家中打了萧惠开二百杖。不过，不久孝武帝还是复任萧惠开为太子中庶子。
孝建二年（455年），
萧思话去世，萧惠开因此停职为父服丧三年，待丧期过后即任司徒左长史，袭封父爵封阳县侯。
大明二年（458年），孝武帝任命萧惠开为海陵王北中郎长史、宁朔将军、襄阳太守，行雍州州府事。萧惠开在雍州任上，善于为政，威行禁止。后转新安王
刘子鸾的冠军长史，行吴郡事。不久，孝武帝因为萧惠开性情刚直，于是将萧惠开升迁为
御史中丞，萧惠开上任后百官都很忌惮他，一直至大明八年（464年）转任侍中，孝武帝下诏称许萧惠开任御史中丞期间“奉法直绳，不阿权戚”，又让其复任御史中丞。后因母丧离职。
大明八年（464年），萧惠开督益宁二州军事，持节、辅国将军、益州刺史。萧惠开向来有大志，到益州后更广结人脉，大行经略蜀地的事务。因为他口才好，鼓动幕僚及当地士人收牂柯、越巂二郡为内地，进而又绥讨蛮族，开辟土地，收取租税。听过他说的人都认为大事可成。
泰始初年（465年）年末，宋明帝刘彧杀侄自立即位，先后两度进萧惠开为冠军将军和平西将军，并改督为都督。不过，当时江州刺史
刘子勋亦于寻阳起兵抗拒建康政权，并于泰始二年（466年）年初即位为帝，萧惠开于是召集益州僚属，以晋安王刘子勋更符合继承皇位的法统，同时自己又深受孝武帝照顾为由，表示支持作为孝武帝儿子的
刘子勋，遂遣巴郡太守费欣寿领二千兵东下作支持。不过费欣寿后被任叔儿所败，陕口道被封阻；萧惠开再派益州治中程法度领三千兵经梁州外出，道路又遭氐人杨僧嗣所阻。之前，萧惠开因为为政素严，多作刑狱诛杀之事，令部分蜀人对他有猜怨。在这种情形下，原本对萧惠开有猜怨的部分蜀人开始趁机反叛，晋原郡人率先起事，一些郡也跟着立即响应，最终将成都围困住。成都城内由东方带来的兵力不足二千人，但萧惠开怀疑蜀人的忠诚，将他们都放出城了。至八月，寻阳失陷，刘子勋被杀，消息传至成都后围城众人都想攻下成都以博取建康朝廷的赏赐，然而萧惠开每次派军进击都会获胜而还，杀伤大量敌人，然而外面敌人的兵力却一直增加，比城内军队多了十多万人。另一方面，
宋明帝以蜀地偏远，于是赦免萧惠开之罪，派萧惠开弟弟
萧惠基作为使者入蜀宣旨。但萧惠基到
涪城时蜀人还是想破城，不想诏命传开，于是强留萧惠基，萧惠基遂命部曲攻袭渠帅马兴怀等人，成功脱险到达成都。萧惠开闻旨后归降，成都之围亦得解。宋明帝又派萧惠开同宗的萧宝首循水路出使慰问益州，但萧宝首也想借此机会立下平蜀功勋，竟煽动蜀人起事，于是蜀人又再聚起来起事，最终二十万人又逼近成都。萧惠开于是下令迎击，为免被指抗命攻击使者，就由两名心腹带着写着原委的信件前去报告朝廷。最终敌军在萧惠开的反击下溃败，萧宝首被生擒并囚在成都，萧惠开的两个心腹亦成功在敌军溃败时策马冲出去，将信送递到朝廷处，朝廷遂下令执送萧宝首。
泰始四年（468年），萧惠开返回京师建康。起初，萧惠开府录事参军到希微背负蜀人的债务达百万，被债主逼令偿还，不能与萧惠开一道返回京城。萧惠开虽然与到希微共事没多久，并不太熟，但觉得到希微是随同他进入益州任职，最后却不能带他一同离去是羞耻的，于是将厩中全部的六十匹马都卖了，为希微偿债。萧惠开自蜀还京的路程中，将自己的二千余万资财，全都一路施舍完毕，一无所留。
泰始五年（469年），萧惠开任桂阳王
刘休范征北长史，南东海太守，不久转晋平王
刘休祐骠骑长史。泰始六年（470年），转任
少府，加给事中。萧惠开向来性格刚烈，转任少府后更觉自己不得志，他所住的房屋前面，有以前种的花草非常漂亮，萧惠开全都铲除，种上一排排的白杨树。萧惠开常和人说：“人生不得行胸怀，虽寿百岁，犹为夭也。”于是发病吐血，重倒在地。泰始七年（471年），萧惠开去世，享年四十九岁。
沈约：夫求忠臣必于孝子之门，盖以类得之也。昔启方说主，迹表遗亲，邓攸淳行，爱兼犹子，虽禀分参差，情纪难一，而均薄等厚，未之或偏。惠开亲礼虽笃，弟隙尤著，方寸之内，孝友异情，险于山川，有验于此也。
父亲：
萧思话，都督郢湘二州诸军事、镇西将军、郢州刺史、散骑常侍、封阳县侯。赠征西将军、
开府仪同三司，谥号“穆”。