葡醛内酯,是葡萄糖醛酸内酯的简称,是一种有机化合物,化学式为C6H8O6,是在人的肝脏所产生的葡萄糖代谢物,是一种重要的结缔组织的组成成份。在临床上,用于急慢性肝炎、肝硬化,或用于食物或药物的中毒解毒之用。
化合物简介
基本信息
化学式:C6H8O6
分子量:176.12400
CAS号:32449-92-6
EINECS号:251-053-3
物化性质
密度:1,76 g/cm3
熔点:172-175 °C
沸点:403.5ºC
闪点:174.9ºC
外观:白色结晶性粉末
溶解性:易溶于水,略溶于甲醇,微溶于乙醇
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):-1.8
氢键供体数量:3
氢键受体数量:6
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:23
拓扑分子极性表面积(TPSA):104
重原子数量:12
表面电荷:0
复杂度:202
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:4
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
安全信息
海关编码:2932999099
WGK Germany:2
危险类别码:R36/37/38
安全说明:S24/25
RTECS号:LZ8930000
危险品标志:Xi
制备
1、由葡萄糖醛酸内酯化制得:淀粉用硝酸氧化再经水解得到的葡萄糖醛酸浓缩液,与冰醋酸混合,于60-65℃(5.32-14.6kPa)减压内酯化,同时回收乙酸,反就物冷却放置6-8d,即结晶出葡萄糖醛酸内酯。用乙醇水溶解液重结晶,尖性炭脱色精制即得成品。
2、氧化:按淀粉(m):硝酸(67%±0.5%,V):水(V)= 1 : 1.5 : 8.5的配料比投料。先将硝酸投入氧化釜内,开动搅拌,加热至60℃。加入淀粉(全量的2%),在15min内升温至78℃进行引发,保持5min,然后于15min内均匀降温至50-60℃,隔20min加入淀粉,共分两次(全量的30%),最后在47℃±1℃的温度下,隔25min加入淀粉,共分四次(全量的68%)。控制温度使反应平均每小时升温5℃,保持7-8h,温度达到68℃,放料,于料液中加水(全量的12%),通蒸汽加热70-80℃,20min内,驱除NO2,静置后,再加水(全量的88%),得羧基淀粉液。淀粉(HNO3,淀粉,水)→(47℃±1℃,7-8h)羟基淀粉液水解,将羧基淀粉液抽入水解罐中,蒸汽加热至100℃有黄烟和水蒸气冒出。然后密闭,内压升高至245.25kPa,温度为140-142℃,水解2h,得水解液,即得葡萄糖醛酸溶液。羟基淀粉液(245kPa)→(140-142℃,2h)水解液(葡萄糖醛酸)内酯化,将上述水解液通过122型弱酸性阳离子交换树脂进行脱色,脱色液抽入浓缩罐中,在真空度约为93.33 kPa (700mmHg)、50-60℃以下,减压浓缩至34-36°Be时为止。在浓缩液中加入淀粉投料量1.68倍的冰醋酸,置于酯化罐中,在常温下酯化16-24h,放冷至0-5℃结晶,过滤,得葡萄糖醛酸内酯粗品。水解(112型树脂,冰HAc)→(16-24h)葡萄糖醛酸内酯粗品精制,按粗品(m):蒸馏水(V):乙醇(V):活性炭(m)=1 : 0.7 : 0.4 : 0.01-0.03的比例投料。将粗品和蒸馏水置于精制罐中,加热,不断搅拌,使之全溶,加活性炭脱色,再加乙醇,搅拌均匀,抽滤,滤液冷至0-5℃,放置16h,甩滤,滤饼用无水乙醇洗涤1次,甩干,80℃以下干燥,即得葡萄糖醛酸内酯精品。葡萄糖醛酸内酯粗品(蒸馏水,乙醇,活性炭)→(0-5℃, 16h)葡萄糖醛酸内酯精品。
用途
葡醛内酯主要作用是增强肝脏的解毒功能,恢复或改善大脑机能,调节免疫功能,具有滋养皮肤、延缓衰老、改善缺氧、消除疲劳以及增强各类器官功能的控制,协调能力等作用。用于急慢性肝炎、肝硬化,或用于食物或药物的中毒解毒之用。
药典标准
来源与标准
本品为D-葡萄糖醛酸-γ-内酯。按干燥品计算,含C6H8O6应为98.5~102.0%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭,味微苦;遇光色渐变深;溶于水后,一部分内酯变成葡萄糖醛酸,达成平衡状态,显酸性反应。
本品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微熔。
熔点
本品的熔点(附录Ⅵ C)为170 ~176 ℃,熔融时同时分解。
比旋度
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释使成每1mL中约含0.1g的溶液,依法测定(附录Ⅵ E),在25℃时比旋度为+18.0°至20.0°。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g,加水10mL溶解后,溶液应澄清无色 。
干燥失重
取本品,在80℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
不得过0.1 %(附录Ⅷ N)。
重金属
取本品1.0g,依法检查(附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之十 。
鉴别
取本品约0.5g,加水5mL溶解后,照下述方法试验:
1、取溶液1mL,加甲苯二酚溶液(取甲苯二酚0.1g及10%三氯化铁溶液5滴,加盐酸至100mL,摇匀,即得)4mL,置水浴中加热数分钟,溶液应为暗绿色,冷却后加戊醇1mL,振摇,绿色转入戊醇层。
2、取溶液1mL,加15% α-萘酚的乙醇溶液4滴,摇匀,沿管壁缓缓加入盛有浓硫酸的试管中,使成两液层,接界面即显绿色,上层水液层显出紫堇色,放置后颜色变深。
含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加新沸过并冷却至20℃以下的水50mL溶解后,在20℃以下,精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)50mL,混匀,加酚酞指示液3滴 ,立即用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至红色完全消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于17.61mg 的C6H8O6。
药物说明
分类
消化系统药物> 肝脏疾病辅助治疗药物
药理作用
葡醛内酯具有保护肝脏和解毒的作用。葡醛内酯进入体内后,在酶的催化下内酯环被打开,转变为葡萄糖醛酸而发挥作用,后者是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时,葡醛内酯可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。此外,葡醛内酯为构成人体结缔组织及胶原(特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液等)的组成成分,故可用于关节炎、风湿病等的辅助治疗,但疗效尚不确定。
药代动力学
葡醛内酯能与体内有毒物质结合成葡萄糖醛酸结合物,经肾脏排出体外。
适应症
1、用于急、慢性肝炎、肝硬化等肝功能障碍。
2、用于食物或药物中毒。
3、用于关节炎、风湿病及其他结缔组织病的辅助治疗。
注意事项
葡醛内酯可与肌苷、维生素C等配伍于葡萄糖注射剂中静脉滴注。
不良反应
偶有面红、轻度胃肠不适等,减量或停药后即可消失。
用法用量
1、每次0.1~0.2g,每天3次。
2、肌内注射:每次0.1~0.2g,每天1~2次。
3、静脉注射:用量同肌内注射。
4、静脉滴注:每天0.2~0.4g,置于葡萄糖液中滴注。
专家点评
葡醛内酯应用临床多年,曾较广泛的治疗急性、慢性肝炎、脂肪肝和中毒性肝炎,但无验证其疗效,故实际疗效不确定。多用可能增加肝脏负担。葡醛内酯具有解毒作用,可用于食物、药物等的轻度中毒。