一个平凡的小镇－“三星镇”，一个平凡的女子－蓟彩芝，竟有着一段不平凡的神魔奇遇！彩芝是三星镇响负盛名的活宝贝，虽然她出生后不久生娘便病殁，但她的继母草忘忧却视她如亲女般疼爱教导，加上她在父亲蓟申耳濡目染下，彩芝开朗乐观、热心助人，广受镇民爱戴，故有“好彩妹”称号。彩芝有两个性格各有缺陷、不受众人欢迎的好友石敢当和蒋倩：敢当乳名“三斤”，因自小孱弱奀瘦，故常被欺负，但总得彩芝为他解窘。一次敢当在黄大仙祠中求庇荫，不料一觉醒来，敢当变得强壮健硕，孔武有力，但从此亦变得专横…另一边厢，县令千金、有一张异常厚大的嘴，唇上有一粒大黑痣的丑女蒋倩，要求彩芝陪伴到烟云洞府寻找仙人，以一偿变成美人的心愿。但原来隐于洞府中的是受命于蟒妖无极天尊的精怪。蒋倩为拥有美貌，不惜以与彩芝多年深厚的友情作交换。因着嫉妒彩芝美貌，蒋倩开始不择手段的恶意中伤，更向敢当献媚，令敢当疏远彩芝，还将指腹为婚的寒酸未婚夫婿晏喜拒诸门外，更唆摆敢当对付晏喜抢回婚书，累晏喜失足堕进湖中，彩芝为救晏喜，被水鬼所缠，命悬一线，幸最后得忘忧相救，彩芝亦因此知道继母是天庭仙草化身。忘忧为救彩芝泄露仙气而被天尊发现，为用其仙草眼泪修复其被毁容颜，竟将忘忧掳走，更将蓟申变成猪。
彩芝为救父母，努力修炼学法之同时，发现晏喜原来三代遭到仇家诅咒被懒根缠身，后晏喜更被剑魂干将附身，干将为寻失散百年的妻子莫邪而放弃轮回，晏喜及彩芝得知干将情深，决助之寻妻，干将亦感激二人仗义，也答应帮忙为晏喜拔去懒根及助彩芝救母。另一方面，敢当因被蒋倩影响，嫌贫爱富之观念越加严重，更不赞成其妹敢言与穷书生柳毅相恋，还以武力将柳毅赶出三星镇。敢言忧伤成疾，一病不起。敢当恶行令镇民心生怨恨加以诅咒，致瘟神临门，恶运令母生怪病，生意失败，而敢言的病亦药石无灵，敢当才醒悟己过。几经辛苦，敢当终找到了柳毅，然而柳毅因龙女对自己有一饭之恩，因其夫河伯在外面沾花惹草与蚌精有私，并将龙女虐打，自己承诺龙女在先，要替其给龙王捎信求助，事成后才能跟敢当回去，但河伯与蚌精极力阻截，令彩芝、晏喜几经险阻，终令柳毅成功传书，解救了龙女。敢当决心帮忙彩芝灭魔救母。彩芝、晏喜、敢当三人又再携手踏上往天尊魔宫的征途，只是魔宫未到，已给天尊座下的第一护法
迦楼罗迎头重击，将晏喜打得魂飞魄散，彩芝、敢当几乎一同丧命，却不知从那里跑出了一名叫玉衡子的道人，击退迦楼罗。彩芝、敢当与失了所依的干将剑魂，寻觅晏喜的三魂七魄其间，赫然遇上已成水鬼的杜三，在杜三的协助下，成功潜进烟云洞府内，发现晏喜三魂遭迦楼罗拘禁，干将更认出迦楼罗竟就是他寻觅百年失散的妻子－莫邪！奈何莫邪被天尊妖法操控，迷失心性，干将无法相认，众人最后只救走了晏喜三魂及其他被囚的孤魂。彩芝、晏喜、敢当知玉衡子并非常人，为救父母，连夜跪求玉衡子收他们为徒，相信当今之世，能与天尊抗衡的，只有玉衡子一人！玉衡子苦恼非常，因为由憎恨拼发出来的力量是无从估计的…原来，玉衡子与天尊，千年之前是一对蟒蛇精夫妻，本立愿一同修道成仙，但期间雄蟒精玉衡子一度受兔精迷惑，终被雌蟒精天尊揭发二人私情，时正值雌蟒精百年散功，受此大打击，致令半边颜容尽毁，夫妻自此反目，雌蟒精千年以来藉破坏人世间幸福来平衡创伤。玉衡子对当年事深感懊悔，指天尊为祸，他也难辞其咎，遂将毕生修炼所成，全数传授予三人，而后三人决定到曾经是三位仙人得道之绝岭，去找寻传说中的三样“天”、“地”、“人”法宝，相信合法宝及三人之法力，定能战胜天尊。彩芝、晏喜、敢当怀着相同的信念，携手合力，克服途中重重的魔障困阻，最终攀上绝岭，找到法宝，便即前赴魔宫救忘忧去。三人甫抵魔宫，即被困于七重魔域之内，原来天尊得知玉衡子收了三人为徒，便一早布下魔阵让三人自投罗网。三人成功闯出魔域，将天尊练就千年能号令魔兵的摄魂棒毁灭，更令天尊现出真身，刺破其蛇胆，正要灰飞烟灭之际，玉衡子赶至，向天尊坦然认错，并牺牲自己，将自己的蛇胆给予天尊，天尊大悟，与玉衡子冰释前嫌，二人合为一体，化为双头蛇，遁隐于山林之间。彩芝等最后从深渊救出忘忧，但忘忧尘缘已尽，要回到天界，再续其仙草未完之职，而彩芝、晏喜、敢当三人灭魔有功，分别被封神为“福”、“禄”、“寿”三星，
太上老君为教化世人，种善因必有善果，遂将三人事迹记下，名为《搜神传》！每当面对困难逆境时，人总会喜欢求神拜佛，望天打卦，而自救救人的能力则被种种的劣根性所掩盖而不自知，那是多么可惜啊！本剧以中国经典神话故事作为骨干，配合出神入化的动画特技、奇幻有趣的造型表现，构造出一场仙、人、魔大战，藉此鼓励凡人发扬人性中的真、善、美。
父亲
蓟申是叁星镇的名医，悬壶济世，乐善好施，彩芝亦受感染，乐于助人。虽然生母于彩芝年幼时已病逝，但幸继母
草忘忧视彩芝如亲女，一家乐也融融。
彩芝是叁星镇民的活宝贝，有她出现，就有欢笑，故村中人几乎无一不是彩芝的朋友，连小霸王石敢当，都因当年受过彩芝及蓟申之恩惠，对彩芝总是敬让三分。彩芝有一金兰姐妹蒋倩，相貌奇丑，双唇厚如腊肠，成为镇民的笑柄，但彩芝没有嫌弃，努力想办法为蒋倩改善容貌，更与蒋倩寻找传说中的烟云仙人求助，但烟云仙人要求蒋倩以与彩芝之友情来交换美丽容貌，蒋倩受迷惑，甘愿放弃友谊，交换美丽，彩芝为救蒋倩，反陷危机之中…蒋倩变得美丽后，性情大变，更背弃与自己有指腹为婚之约的晏喜，更以美貌迷惑敢当，为其所用，对付晏喜，令彩芝与敢当之友情受到考验。彩芝为助晏喜，而遭水鬼所缠，生死缘于一线，忘忧不惜以仙气相救，却因此涉露仙草之身份，被无极天尊知道后天尊就设局将仙草捉去让仙草的凝香玉露为自己治好脸上的创伤，更将蓟申变成猪，令全村以为彩芝一家是猪妖，要逐彩芝离开。
彩芝饱受镇民欺凌，仍没有放弃，下定决心要救回父母和好友，彩芝与晏喜亦因患难见真情。在经过了除懒根。寻天尊之后，被玉衡子所救。几经波折，在经历了彩芝终於令敢当回复本性，又将晏喜之懒根除去，三人同心协力。大破天尊宫，摧毁摄魂棒。使得天尊最忠心的弟子迦楼罗和干将一起成为一对死鸳鸯。但是谁可曾知道天尊设局吃下了忘忧。逼迫好彩妹成为自己徒弟照顾自己。好彩妹对天尊照顾得无微不至。甚至用忘忧给她的一半真元再分一半给天尊救命。后来石敢当设局迷惑天尊。天尊在得知了真相之后。又用妖法以图破坏彩芝三人的友谊。天尊更将彩芝变成老妇，以打击晏喜对彩芝之爱。敢当誓要找出解彩芝魔咒，令彩芝回复美貌，惜苦无办法。反之晏喜由始至终没有因为彩芝的容貌，而对彩芝之感情有所动摇，晏喜之情深，感动天地，终与敢当合力，解去彩芝之魔咒，重得美貌。彩芝、晏喜、敢当最後终於战胜心魔，重建友谊，合力对付天尊，最後救出忘忧，此时叁星镇镇民因为迷失本性，全变了猪，幸得彩芝三人解救，令镇民回复本性，回复人身，彩芝亦同时将父亲变回人身。彩芝宅心仁厚，反而给天尊一个重生之机会，终於感动天尊，改邪归正，彩芝之孝心及慈爱，感动上苍，太上老君为此将彩芝封为神仙。