2000年，她在《
遇上你这样的女孩》中饰演了一个角色。2003年，她在迷你电视影集《
新木马屠城记》中演绎了倾城美女海伦，此后便被好莱坞邀请加盟了动作片《生化危机：启示录》和魔幻题材的《
龙骑士》。
2008年，盖尔利在FOX的家庭《橡树家族》中扮演一个患有
艾斯伯格症候群的角色，2009年上映的魔幻影片《
墨水心》中作为女主角的母亲进入童话世界后又以被神奇救出的母亲出现。
2010年，她加盟《
犯罪现场调查》，饰演Kacey Monohan，一位炸弹专家。
在2012年9月14日上映的《
生化危机5》中，西耶娜·盖尔利扮演的吉尔在由安布雷拉制造的僵尸潮爆发扮演重要角色。
起初，西耶娜·盖尔利的副业模特发展得有声有色，1999至2002年为Hugo Boss拍摄的广告让她美丽的面孔为很多人熟悉。最终她还是决定要将事业的重心放在表演方面，动作片《
生化危机2：启示录》和魔幻题材的《
龙骑士》两部作品中她的脱俗气质都给观众留下了深刻印象。