1914年农历十一月，赵佩茹出生于北京，自幼随其父亲戏法艺人赵希贤学艺。1927年，拜相声前辈
焦寿海为师，学说相声，在同代相声艺人中拜师最早。
1930年，到天津市连兴茶社献艺，与
马德禄、
周德山共同演出，后与李寿增组成搭档，
李寿增为其捧哏，在天津、北京、济南等地相声园子和电台演出。
1937年，与
常宝堃合作，互为捧逗，以捧为主。1940年8月，与常宝堃、陈亚男等人在天津南市庆云戏院组织“兄弟剧团”。1941年，与常宝堃赴长春市录制唱片。
1946年秋，与马三立、常宝堃在庆云戏院演出笑剧《争座》。1951年2月5日，参加天津人民广播电台举办的文艺晚会，与常宝堃合说相声《新灯谜》。3月12日，赵佩茹与常宝堃中国人民第一届赴朝鲜慰问团赴朝慰问演出。4月23日，赵佩茹与常宝堃正在朝鲜沙里院慰问部队时，遭遇美机飞机狂轰滥炸疯狂扫射，常宝堃牺牲，赵佩茹臂膀中了三枪，受了重伤。12月，进入天津市曲艺工作团（天津曲艺团前身）任副团长，专精逗哏，由
李寿增捧哏。
1952年5月22日，参加武魁海收徒仪式。同年，改演单口相声和评书，偶尔演对口相声，由
常连安为他捧哏。1956年11月17日，参加天津市曲艺工作团在小剧场举行的“第一次曲艺传统节目公演”，与李寿增合说相声《财迷回家》。12月1日，参加天津市民族文化宫开幕典礼，并以少数民族代表的身份讲话。1961年春，开始与马三立搭档，在天乐戏院演出。
1962年，在中国文联礼堂与马三立、郭荣起合作演出相声《
扒马褂》。1966年，“文革”开始后，搭档马三立进了“牛棚”，赵佩茹也被停止相声演出，实施监督改造。
1972年，他因病住院，在此期间，
侯宝林常专程来津看望他，并约定待他痊愈后，接他去北京为侯捧哏。1973年7月9日，因“文革”被迫害致死。
赵佩茹的祖辈，是满族的贵族，祖父姓金，父姓肇，叔姓固，祖祖辈辈都是吃钱粮、受俸禄，养尊处优，游手好闲，什么也不干。1900年(光绪二十六年)以后，钱粮俸禄停了，坐吃山空，无以为生。父肇熙贤改名赵希贤。
赵佩茹的捧哏以稳重严密著称，善于与逗哏者配合，衬托、突出重点包袱，使逗哏者如鱼得水。又善于掌握内容的进展趋向，弥补逗哏者的不足，使逗哏者不离轨道。做到配合默契，珠联璧合。
赵佩茹以“活路宽”著称，是一个知道的多、见的多、会的多、舞台经验多的老演员。这几多在艺术生活中是相辅相成的。几十年来，他一直不间断地学习、积累、消化，在遇到新的合作者时他能适应对方的特点，做到从容配搭，有备无患，如他的《婚姻与迷信》《送份子》《对春联》是在与李寿增合作中整理出来的（赵逗李捧）。他在与李上演《福寿全》《揭瓦》前曾多次磋商如何“先刨后使”，好让青年听众易于接受和领会其中的积极意义。同样，他在为马三立捧哏时，上演了如《三字经》这样需要捧逗旗鼓得当的节目，这是赵学艺时磨炼出的“子母眼”之一。与常宝堃合作后，他主要捧哏，在实践中进一步熟悉了捧逗双方的表演，经过切磋琢磨，决心为常“量足了，捧响了”。抓紧时间深钻捧哏艺术，并适应常的口风、神、相儿进行烘托。这样演过一个阶段后，彼此都感到配合默契，相得益彰。
赵佩茹的“捧哏”艺术是空前的，从赵佩茹逝世至今，他的“捧哏”艺术也是“绝后”的。更重要的是，他的精神及为相声事业所留下的宝贵财富，是后人享之不尽的，赵佩茹同志，为人耿直，不占任何便宜。不熟悉他的人，以为他臭架子十足。其实不然，赵佩茹最讲同行义气，一些亲友的婚丧嫁娶、请医购药他总是花钱受累不做声张。（马三立评）