2004年赵卓娜就读于湖南传媒学院播音主持系。2005年赵卓娜参加第四届《舒蕾之星》比赛，并获得冠军。2006年赵卓娜就读于
中央戏剧学院表演系。
2008年赵卓娜被评为80后“最具亲和力明星”。同年搭档
胡歌、
杨幂在根据国产同名单机游戏改编的古装奇幻剧《
仙剑奇侠传三》中饰演水碧。
2010年赵卓娜主持了
旅游卫视《
第一时尚》，江苏电视《
欢乐乐无边》多档时尚综艺节目。同年参加华影盛视、湖南卫视投拍的偶像剧《
落跑甜心》。同年凭借电影《落花有泪》获得第30届韩国釜山短片电影节亚洲新人奖。7月，参与拍摄电影《寻梦》，电视剧由李文岐执导。
2009年9月10日，赵卓娜受《
时尚先生》杂志之邀，前往上海出席该杂志13周年庆典活动。10月，受邀担任2009ROC世界车王争霸赛评委。
赵卓娜气质清新脱俗，有一股不食人间烟火的味道。从演技上来说，赵卓娜不获得了韩国釜山短片电影节的亚洲新人奖，其扮演的角色给观众留下深刻印象（腾讯娱乐、新浪娱乐评）。