超级耐药基因,是一种
病毒基因,携带基因的病菌免疫部分
抗生素,超级
耐药。
产生
2002年,科学家在医院中发现了“耐万古霉素金黄色葡萄球菌”。它们拥有一个耐万古霉素的“基因盒”,它们可以改变万古霉素在病菌细胞壁上的作用位点,使万古霉素无法与相应位点结合,让作为医生手里“最后一张王牌”的万古霉素,彻底失效。
改变抗生素的作用位点,是病菌逃避药物攻击的三大策略之一。另一种策略是利用耐药基因编码一种酶,对抗生素进行破坏或化学修饰,限制药效的发挥。最后一种策略是由耐药基因编码一个“泵”,安置在细胞膜上,将进入细菌细胞的抗生素排出,使抗生素浓度低于致死剂量。 原因 专家认为,
药物的不合理使用、对耐药的后果认识不足,是耐药率居高不下的主要原因,我国虽然已于2004年和2009年分别颁布了《抗生素临床应用指导原则》及《关于进一步加强抗菌药临床应用管理的通知》,但医疗机构对于上述指南及法规的执行仍不到位。有关统计数字显示,近几年用药前10位的一半是抗生素。其中一个重要原因,就是医院过度追求经济利益。
当前,我国医药卫生事业补偿不足,大部分公立医院靠创收弥补不足,其中药品收入占了四成以上,形成了以药养医的机制。多年来,抗生素一直以其使用广、利润高、回扣丰,成为医院药品收入中的“老大”。很多医生变成“抗生素医生”,充当了这个“隐形杀手”的帮凶。医生的盲目诱导,往往让患者只看到了抗生素的快速有效,却忽视了其耐药后果。
利用化学方法和基因技术,科学家可以改造天然抗生素,改变它在病菌上的作用位点,部分解决
细菌耐药性问题。
开发新型抗生素的方法有两种:修饰已有抗生素或者合成全新类型。对
细菌合成的抗生素进行化学修饰后,研究人员就能得到“半合成”抗生素,它在病菌上的作用位点与天然抗生素一致,但部分结构有所改动。科学家开始利用这种方法改造
四环素类抗生素。研究人员合成出一种经过化学修饰的四环素,名为替加环素,能避免被病菌安置的药物泵排除出细胞。
尽管修饰现有抗生素是一个不错的选择,并已取得了不少成果,但研究人员还是渴望开发全新品种,因为面对新型抗生素,病菌不大可能在短时间内产生耐药性。而这正是现有的数代抗生素都无法打破的“魔咒”。
措施与应对
抗生素在消灭
病原体的同时,很多寄宿在
肠道内的有益共生菌也会遭殃。有时,杀灭胃肠道的微生物群反而会为有害细菌的入侵、繁殖提供方便,引起继发性感染。一些科学家据此提出了一种抗感染方法:给病人服用有益微生物或促进人体
共生细菌生长的药物,让有益微生物或共生菌去对抗病原体。但并没有报道证实,该方法能有效治疗现有感染性疾病。
不过,这种认识催生了一种新的抗菌思路:开发定向药物,专杀致病细菌,而不影响正常菌群。美国的一个研究小组发现,一种药物可以阻断
金黄色葡萄球菌内一种色素分子的合成———这种分子对于金黄色葡萄球菌的致病性非常关键,受到药物影响后,金黄色葡萄球菌失去致病能力,却不会被杀灭。
削弱病菌致病力方法的一个好处是,可以避免耐药菌的产生。如果药物不会杀死细菌,“自然选择”就不会偏爱耐药菌。同样,定向抗菌的关键就是要找到一些特殊的“细胞组件”作为药物靶标。它们是某种病原体独有的或必不可少的,而在其他细菌中却不是必不可少的。这样一来,即使该病原体逐渐产生耐药性,也无法在细菌间传播。
在一次国际会议上,
卫生部全国细菌耐药监测网负责人指出,目前我国抗菌药物耐药率居高不下,
院内感染前5位的致病菌耐药情况不断恶化,“
超级耐药菌”临床分离率日益攀升。这表明,现有药物对付超级耐药病菌越来越难。
1928年,英国细菌学家弗莱明发明了青霉素,自此之后,抗生素为维护人类健康立下了不朽的功勋。然而,抗生素是一把双刃剑。它通过作用于细菌达到目的,但总有一些细菌没杀死,并产生耐药基因,这种基因在后代里累积,临床耐药性越来越高。人类一旦感染,会逐步走向无药可医的境地。几十年前,人们已经发现了“超级耐药菌”,并将其视为“隐形杀手”。
然而,我国的抗生素耐药问题尤为突出。据有关资料表明,在
美国、
英国等发达国家,抗生素院内使用率在20%左右,因此大部分人使用青霉素就能轻松治好病。中国为60%以上,绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。有人甚至预言,鉴于抗生素研发速度赶不上细菌的繁殖速度,我国将可能比别的国家更早面临无抗生素可用的境况。
那么,怎样才能扭转抗生素滥用的局面?根本出路就在于,改变以药养医的现状,让公立医院回归公益,从而彻底斩断抗生素背后的利益链条,遏制医生的逐利冲动。这不仅关系到百姓的健康,也关系到中华民族的未来。因此,政府一方面要加大投入、规范医院管理,另一方面要狠刹药品回扣之风,提高医生的道德水平。同时,公众也要掌握合理用药的基本知识,能口服的不注射,能注射的不输液,避免因病菌耐药导致的严重后果。