一天，很多乘客挤上44路长途车，其中有一个小伙子乘客（
吴超饰）引起了大巴司机（
龚蓓苾饰）的注意。小伙子眉宇中流露出来的一种特别气质，令女司机对他颇有好感，交谈了几句之后，长途车开始远行了。不料，在公路上遇到两名土匪（
李易祥、
周逵饰），他们不仅将票款抢劫一空，还胁迫女司机到路边荒草地中欲施强暴，可是车上所有的乘客都无动于衷，小伙子在动员无效后，一个人冲到车下要求土徒放过女司机，可是反被刺中一刀，司机也未能幸免于难。司机被土匪放回后继续开车，可是却将挺身而出的小伙子赶下车。后来，心理还是纳闷的小伙子终于又搭上另外一辆汽车，汽车在行进中被后面开来的一辆警车超过，小伙子不由得更加关心女司机的命运，事情很快有了答案，44号公车翻落在山沟里，女司机和车上乘客全部遇难，而小伙子成了最幸运的人。
1998年，伍仕贤毕业没多久，创作了电影《独自等待》的剧本。当时电影市场不好，民企刚开始谨慎投资。再加上伍仕贤没有作品，只为谋生拍过一些广告，所以投资方认为伍仕贤创作的剧本不像电影。伍仕贤认为中国没有讲自己故事的好电影，要么是充满香港套路的电影，要么老导演假装拍摄年轻人的东西，很是尴尬。伍仕贤决意证明自己可以拍剧情片，于是停下一切工作，决定拍摄短片。
2001年，伍仕贤当时的女友龚蓓苾为其讲述了一个故事：一辆大巴在荒郊野岭被抢劫，罪犯垂涎女司机貌美，意图对其不轨，满满一车人除一青年男子外无人阻拦，司机回来后将男子赶下车，蓄意造成车祸，全车人死亡。伍仕贤听后，决定以此作为创作灵感，拍摄成短片《车四十四》。
导演伍仕贤一开始想邀请夏雨担任男主角，可是夏雨恰赶档期，伍仕贤最终把目光投向了吴超。而吴超是伍仕贤在开拍前一晚才找到的，两人曾在1998年王全安执导的电影《月蚀》中有过交情。两人见面后，在北京电影学院聊了1小时，第二天早上6点多便开始了拍摄。
该片一共拍摄了4天半，所有演员每天一早在北京电影制片厂门口集合出发，拍摄地点则选在了北京郊区乡间的一条小路上。由于该片的拍摄手较为简单，所以拍摄完成后便进入了后期制作。
《车四十四》虽然只有11分钟，却道出了人性的光辉与黑暗。编导伍仕贤独辟蹊径选择了新与奇的角度，主要体现在三个方面。第一，劫匪对女司机身心的践踏和摧残。第二，小伙子对欺凌事件做出的主动反击。第三，女司机看到自己受伤害时全车乘客无动于衷后，选择了与车上乘客一起同归于尽。片中的三个主要角色女司机、小伙子、土匪，这三个形象都非常有特点，特别是小伙子在片尾最后的微笑有多重含义：也许是在这荒唐无序的世界里找到一点公平正义快意的笑，也许只是简单地包含着自己被赶下车的心结打开，也许是对这些当初冷漠的旁观者的嘲笑，再或者是对自己在世界中无能为力的自嘲。结尾是剧本结束的地方，是人物形象定型的地方，是旧世界颠覆和新世界诞生的地方。影片的死亡主要体现在女司机和车上乘客同归于尽，结局令人痛心，触动观众，这也是伍仕贤在剧本创作时用心良苦开出的药方。
很多短片为了博得观众眼球，常以暴力、性等元素来作为“看点”。《车四十四》中同样有关于性的镜头，但并不是低俗的体现，相反却是推动主题的一个重要因素。关于性的描写，影片只是出现了一个大远景，没有做更多的描写。但是女司机被拖下车再返回车上后，她看一车无动于衷的乘客时的眼神，直击每一个观众的内心，反衬出了劫匪的丑恶嘴脸和卑鄙行径，观众为此也深深捏着一把汗，担心女司机的命运走向。剧本创作中涉及性的话题，往往是美好的象征，该片对性的描写却极其痛心，女司机就此殒命（《声屏世界》评）。