软骨细胞,外文名chondrocyte,是软骨细胞因在软骨组织中的存在部位不同,其形态亦异。
细胞特点
软骨细胞(Chondrocyte),幼稚的软骨细胞位于软骨组织的表层,单个分布,体积较小,呈椭圆形,长轴与软骨表面平行,越向深层的软骨细胞体积之间增大呈圆形,细胞核圆形或卵圆形,染色浅,细胞质弱嗜碱性,常见数量不一的脂滴。
成熟的软骨细胞多2~8个成群分布于软骨陷窝内,这些软骨细胞由同一个母细胞分裂增殖而成,称为
同源细胞群。
电镜下,软骨细胞有突起和皱褶,细胞质内有大量的
粗面内质网和发达的
高尔基复合体及少量的
线粒体。
在组织切片中,软骨细胞收缩为不规则形,在软骨囊和细胞之间出现较大的腔隙。
软骨细胞埋藏在软骨间质内,它所存在的部位为一小腔,称为软骨陷窝(cartilage lacuna)。
在HE染色标本上,陷窝周围的软骨基质呈强嗜碱性,染色很深,称软骨囊(cartilage lacuna)。
同源细胞群中的每个软骨细胞分别围以软骨囊。
主要功能
软骨细胞具有合成和分泌基质与纤维的功能。
相关研究
组织工程技术构建软骨需要大量的软骨细胞,成熟的软骨细胞扩增能力有限,难以满足组织构建需要。干细胞,包括胚胎干细胞,成体干细胞,均具有强大的自我更新能力及多向分化潜能。在适当的诱导条件下,这些干细胞均可被诱导分化为软骨细胞。
髁突软骨细胞的增殖,分化和凋亡与颞下颌关节疾病密切相关。髁突软骨细胞是髁突软骨的重要细胞成分,应用组织工程技术建立髁突软骨细胞库,可以生物性修复关节软骨的损伤。研究了解髁突软骨细胞的凋亡机制将会对颞下颌关节病的诊断,为治疗提供科学依据。
种子细胞是组织工程最基本的要素,软骨细胞体外培养极易老化,一般培养至5–6代其特异性标志蛋白Ⅱ型胶原就已经丧失表达。因此,不能通过体外扩增获取大量的软骨细胞来满足构建软骨组织的需要。试图通过基因转染的方式,建立永生化人关节软骨细胞系。
现代研究证实颈椎病的根本病理变化是椎间盘退变,椎间盘退变的重要因素是软骨细胞凋亡。因此,延缓椎间盘软骨细胞及其周围组织结构细胞的凋亡对预防和治疗椎间盘退变性疾病有重要意义。细胞信号转导是指细胞外因子通过与受体(膜受体或核受体)结合。
软骨细胞不属于干细胞
咨询上海交通大学Bio-X研究院副院长李保界(研究方向:骨骼干细胞信号转导)、复旦大学基础医学院青年副研究员汤妍(研究方向:脂肪干细胞及心血管疾病研究)、中源协和副总经理兼首席科学官张宇(研究方向:干细胞药物研发)等相关领域专家,均表示“软骨细胞不属于干细胞”。
软骨细胞和干细胞的区别
1.增殖能力
干细胞的增殖能力强,在体内能够快速分裂,并维持一定数量,在体外表现为克隆性生长。而软骨细胞本身的增殖活性极低,需要在非常特殊的情况下才能增殖,其扩增技术一直是国际难题。
2.自我分化能力
干细胞的“干性”代表干细胞拥有蓄势待发的自我分化能力,“功能性”代表干细胞朝着特定方向分化为成熟细胞的能力。尽管在骨发育和生长阶段,肥大软骨细胞可形成成骨细胞(转分化或去分化),移植的软骨细胞不具备成骨细胞分化能力。
3.去分化能力
干细胞生物学研究中的去分化代表成熟的组织细胞从成熟的终末分化状态转向进化过程中的前一阶段——尚未终末分化的干/祖细胞状态。而在软骨细胞生物学中的去分化能力体现在软骨细胞形态变化为成纤维状并失去分泌软骨基质的能力,在临床应用中这类细胞通常被认为是不合格的去分化细胞。
软骨细胞与关节软骨组织修复
软骨细胞增殖能力非常弱,基本无自我复制增殖能力,损伤后不能通过机体自身的软骨细胞增殖修复创面,且软骨组织本身没有血管和神经,自我修复能力较弱,组织工程的出现为关节组织修复带来一线希望。
软骨细胞是终末分化细胞,在作为种子细胞时扩增能力有限。软骨细胞组织工程主要是从机体获得少量的可形成软骨的种子细胞,大规模扩增后,接种到某种可降解的支架材料上。随着支架材料不断降解消失,细胞不断增殖并分泌软骨基质,最终制造出活体软骨的技术。软骨组织工程不失为软骨缺损最理想的修复移植物。它可以提供有生命活性且形态精确可控的自体软骨,创口小,移植后不存在假体外露等风险。
干细胞与关节软骨组织修复
干细胞对关节软骨修复有一定的促进作用,通过对软骨微环境的损伤因素的影响,使其产生蛋白,从而激活软骨分化,调节炎症反应,抑制软骨分解蛋白活性,从而诱导软骨再生,恢复关节的结构和功能。
已有多项临床研究证明,在关节腔内注射干细胞能够增加关节软骨厚度。此外,还可以利用细胞外基质构建3D支架,优化干细胞增殖和分化,或使用载有干细胞的水凝胶等生物材料,促进软骨损伤修复。
医疗研究进展
早在1997年,自体软骨细胞治疗产品Carticel获美国食品药物管理局核淮,其适应证为关节软骨修复,为全球首款细胞治疗药物。
2012年,脐血干细胞药物Cartistem在韩国获批上市,用于治疗退行性关节炎和膝关节软骨损伤,是全球首例治疗膝关节炎的干细胞制剂。
2019年,北京市卫生健康委发布《首批重点新增医疗服务价格项目规范的通知》,其中“关节软骨损伤的组织工程软骨治疗”项目由解放军总医院申报并获批,其采用自身软骨细胞制备的组织工程软骨植入患者体内,修复关节软骨缺损。
2023年,海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区引入全球最新的软骨再生技术——注射用软骨再生胶原蛋白填充材料(ChondroFiller liquid,CF)用于治疗软骨损伤。