达肝素钠属于低分子肝素钠，为白色或类白色粉末。几乎无臭、无味、有吸湿性。溶于水和食盐水，不溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿和乙醚。1%水溶液pH 6.0~7.5。

中文名称: 达肝素钠

中文同义词: 肝素钠;阿地肝素钠;依诺肝素钠;肝素钠盐;凝血抗素;帕肝素钠;肝磷脂钠盐

英文名称: Dalteparin Sodium

英文同义词: SODIUM HEPARIN;SODIUM HEPARINATE;REVIPARIN SODIUM;PORCINE HEPARIN SODIUM;BOVINE HEPARIN SODIUM;ENOXAPARIN SODIUM;HEP, NA, BOVINE;HEP, NA, PORCINE

CAS号: 9041-08-1

分子式: (C12H16NS2Na3)20

EINECS号: 232-681-7

1. 性状：白色或类白色粉末。几乎无臭、无味、有吸湿性。

2. 溶解性：溶于水和食盐水，不溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿和乙醚。1%水溶液pH 6.0~7.5。

1. 肝素最初从肝脏中提出，现多由猪、羊、牛等动物的肠粘膜中提取，从肺脏，肝脏可提取。取新鲜肠粘膜投入反应锅内，按3%加入氯化钠，用40%的氢氧化钠调节pH至9.5。在半小时内逐步升温至60-65℃，继续保温搅拌2h，然后升温至95℃，维持10min，冷却至50℃以下过滤。将强碱性季铵盐阴离子树脂加入滤液中，搅拌吸附8小时，静置过液。次日，虹吸去上层液，树脂用水冲洗至上清液澄清，滤干，用2倍量1.4M氯化钠搅拌2小时，滤干，树脂再用不着倍量1.4M氯化钠洗涤1次。然后，树脂用3M氯化钠洗脱两次，滤干，将滤液合并，加入等量的95%乙醇沉淀过液，收集沉淀，用丙酮脱水干燥，得粗制品。粗制品溶于1%氯化钠中，用盐酸调节pHGCF 1.7-1.8，过滤。用5N氢氧化钠调节pH至11，加30%浓度过氧化氢脱色，过滤。滤液用盐酸调节pH至6，加入等量95%乙醇沉淀。沉啶物用丙酮洗涤，干燥，即为肝素。

2.酶解- 树脂法

3.盐解- 树脂法

通常对水是稍微危害的，不要将未稀释或大量产品接触地下水，水道或者污水系统。若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

抗凝血药。可阻抑血液的凝结过程。用于防止血栓形成。

远大于普通肝素。在临床应用中显示其抗Ⅹa活性强且持久，而延长APTT的作用微弱。因而，表现出抗栓作用强，出血危险性小的特点。另外，达肝素钠还能促进纤溶作用，通过与血管内皮细胞结合，保护内皮细胞，增强抗栓作用，对血小板功能及脂质代谢影响也较普通肝素小。

达肝素钠口服不能吸收，静脉注射后3min起效，最大效应时间为2～4h，半衰期约为2h；皮下注射后2～4h起效，最大效应时间为3min，达峰时间为3～4h，半衰期约为3～5h，生物利用度为87%，多次给药后，效应可维持10～24h。血浆中充分发挥抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治疗浓度波动范围在0.1～0.6U/ml之间。预防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成时，达肝素钠抗-Ⅹa的血药浓度为0.6～1.0U/ml；治疗急性静脉血栓形形形成所需的平均抗-Ⅹa血药浓度为0.5U/ml。达肝素钠在体内的分布部位不及未分馏肝素广泛，其分布容积（Vd）为40～60ml/kg或3～11L。达肝素钠主要经肾脏排泄，其肾脏清除率每分钟为20～30ml，肾功能不全者的半衰期可见延长。

1.可用于普通外科、全髋或膝关节置换术、长期卧床或恶性肿瘤患者的深静脉血栓（DVT）及预防肺栓塞（PE）、弥散性血管内凝血（DIC）等。

2.用于狼疮抗体阳性所致的习惯性流产。

3.可明显减少急性缺血性脑卒中患者DVT的发生率。

4.预防和治疗血栓栓塞性疾病，在血液透析中预防血凝块形成。

1.有出血或出血倾向（特别是缺乏某些凝血因子而引起的）的患者。

2.达肝素钠引起全身变态反应的患者。

3.血小板减少且在体外试验中达肝素钠引起血小板聚集阳性反应者。

4.急性、亚急性细菌性心内膜炎患者。

5.脏器进行性出血性损伤（如进行性胃、十二指肠溃疡）患者。

6.脑血管意外（伴全身弥散性血管内凝血时除外）、脑和脊髓手术后患者。

7.依诺肝素体外凝聚试验阳性、活动性消化系统溃疡、对达肝素钠过敏和卒中（系统性栓塞所致的除外）禁用。

1.（1）肝、肾功能不全者；（2）未控制的重症高血压；（3）有消化性溃疡史的患者。

2.药物对妊娠的影响：妊娠头3个月不宜使用达肝素钠。

3.达肝素钠过量时可用鱼精蛋白作拮抗药。

4.达肝素钠不宜肌内注射。用药前应进行血小板计数。

5.对严重出血者，可缓慢静脉注射鱼精蛋白1mg，硫酸鱼精蛋白100U。

可见血小板减少、肝功异常和注射部位出血及淤斑。偶见转氨酶及碱性磷酸酶变化。有报道鞘内硬膜外麻醉和术后置留硬膜外导管的同时，使用达肝素钠可导致脊柱内出血，脊柱内出血会引起不同程度的神经损伤，包括长期或永久性的麻痹。

1.一般治疗：每次120U/kg，每天2次。

2.预防术后深静脉血栓形形形成：（1）手术前1～2h给达肝素钠2500U，以后每天1次，剂量同前，持续5～10天；（2）手术后12～24h用依诺肝素钠30mg，每天1次，持续7～10天。

3.血透时预防血凝块形成：在血透开始时给药，体重小于50kg者，每次0.3ml；体重在50～69kg之间者，每次0.4ml；体重等于或大于70kg者，每次0.6ml。

4.预防血栓栓塞性疾病：一般预防，每天1次，每次0.3ml，通常至少持续7天，所有病例中，在整个危险期均应预防性用药，直到患者可能活动。普外手术首剂应在术前2～4h给药。骨科：首剂应于术前12h及术后12h给予。此后每天1次，总共应持续至少10天。对所有病例，在整个危险期均应预防性用药，直至患者可以活动。

5.治疗血栓栓塞性疾病：皮下注射，每天2次（每12小时 1次），通常持续5～7天，剂量可根据体重调整。

6.防止透析期间发生体外循环中的血块：静脉注射达肝素钠30～40U/kg；接着以15U/h的速度进行输注。透析不足4h者，单剂量给予5 000U。有出血并发症或肾功能不全者，剂量应减小。这类患者可静脉注射5～10U/kg，继而每小时输注4～5U/kg。

7.治疗不稳定型心绞痛，每12小时给予静脉注射120U/kg，最大推荐剂量为每12小时10 000U。连用5～8天，并合用阿司匹林。

慎与非类固醇抗炎药、阿司匹林、抗血小板凝集剂、右旋糖酐和抗维生素K的药物合用，因为有潜在的危险性。

达肝素钠为猪黏膜的低分量肝素钠，平均分子量4000～6000，为新一代抗血栓形成药，具有明显的抗血栓形成功能，尤其抗凝血第Ⅹa因子的功能很强，但抗凝作用微弱，抗凝血酶作用极微弱。在常规剂量下不引起总的凝血方面的明显变化，也不延长出血时间。与常规的肝素相比，达肝素钠生物利用度高（90%），作用时间长（24h），具有稳定的抗血栓形成作用。达肝素钠是由普通肝素解聚或经酶作用而获得，具有普通肝素所不具备的优点。近年的研究结果表明，其疗效高于普通肝素。具有使用方便，相对安全等优点，可在院外使用。