达马苏斯一世，出生地可能是罗马，也可能是葡萄牙境内。366年利贝里乌斯死后，罗马教会中的多数派选了达马苏斯，称达马苏斯一世，少数派不承认其合法性，另选乌尔希努斯，与达马苏斯一世对抗。
达马苏斯一世登位后，谴责马起顿尼派学说。342年后担任君士坦丁堡主教的马其顿尼，在4世纪关于三位一体的问题的论战中认为圣灵不是上帝，持有温和的阿里乌斯派观点。362年马其顿尼死后，他的追随者组成马其顿尼派，发展他的学说。达马苏斯一世于368年组织一次会议谴责马其顿尼的谬论。
达马苏斯一世也批驳阿波利那里斯的学说。基督教老底嘉（今土耳其境内）主教阿波利那里斯（约310-390年）在关于基督的神人二性问题上，提出被称为阿波利那里斯主义的非正统理论，他认为耶稣的神性是完全的，其人性却是不完全的；因人皆由灵、魂、体三者结合而成的，基督虽也有灵、魂和体，其心灵却是
逻各斯，而非人的心灵。他也反对阿里乌斯派的理论。达马苏斯一世于369年召集会议，批驳阿波利那里斯的邪说。381年君士坦丁堡会议也进行了谴责。
381年，第一次君士坦丁堡会议宣称君士坦丁堡主教和罗马主教权利平等。此次会议对325年
尼西亚会议关于“
三位一体”论述进行了修订，确定了《
尼西亚信经》。达马苏斯一世在382年在罗马召开宗教会议，正式宣布罗马教会是其他一切教会之首。
达马苏斯一世责成哲罗姆对流行的各种译本进行编译，编成合用的拉丁文《圣经》。383年哲罗姆的修订版问世。1546年特兰托会议把它定为拉丁文译本。达马苏斯还规定弥撒用拉丁文，这一规定一直执行到20世纪60年代。达马苏斯一世重视对殉教者遗迹的调查考证，发现了许多殉教者的坟墓，专为这些坟墓铭诗、修复、保护了许多有价值的史料。