1998年3月,因出演SBS长篇情景喜剧《
顺风妇产科》而正式出道,她在剧中饰演白美达、金意灿、郑培共同的朋友美娜。2003年,出演电影《
杀人回忆》,在片中饰演见到凶手的小女孩,后因学业问题中断演技活动;在随后的2004年到2007年间,她担任了EBS幼儿节目《叮咚当幼稚园》的固定主持人。2009年,从楮洞高等学校毕业后,她通过爱情片《
黑色咖啡店》重回大荧幕,再次以演员身份出道。
2013年6月,出演由
朴成雄、
李世荣、
盛骏、
李洙赫等共同主演的恐怖片《
恐怖故事2》,在影片第三部分《事故》中饰吉善珠。10月,通过月火剧《
篮球》回归小银幕,在剧中饰演饰演胆识过人的自尊女孩洪禾里。
2014年3月,与
李素妍,
南宫民,
李泰林,
金时厚等人共同主演家庭剧《
山蒜酱汤:12年后的重逢》,在剧中饰演饰演在全罗北乡村生活的姜涵楚。4月,在由
千玗嬉、
郑吝善主演的剧情片《韩公主》中,饰温暖人心的爱笑女孩李恩熙。6月,特别客串由
朴海日、
申敏儿主演的浪漫喜剧片《
庆州》,在片中饰演一位年轻接待员,这是她首次尝试用普通话交流。11月,出演KBS2TV特别独幕剧《变成相框的女孩》,在剧中饰演虽内向但还有点任性的女孩闵世英。
2015年10月,特别出演由
郑圣一执导的纪录片《
天堂的夜与雾》。2016年5月,出演由
尹施允、
金赛纶等主演的古装爱情剧《
魔女宝鉴》,在剧中饰演星宿厅巫女海兰。6月,进入古装爱情剧《
我的野蛮女友》女主甄选三强。2017年1月,与李浚赫共同主演KBS爱情剧《
赤膊的消防员》,在剧中饰演已经休学的美术专业大学生韩珍雅。
2018年1月,开始主持SBS电视台推出的真人秀《
白种元的小巷餐厅》。5月,与
金正贤、
李伊庚、
孙承源共同主演青春剧《
加油吧威基基》,在剧中饰演外貌清纯、可爱的单亲妈妈韩允儿。6月,与
苏志燮共同主演MBC浪漫谍战喜剧剧《
我身后的陶斯》,在剧中饰演独自抚养一对双胞胎的大妈高爱琳,她还凭借该剧获得MBC演技大赏水木迷你剧部门女子优秀演技奖。2019年11月,与
尹施允、
朴成焄合作主演悬疑剧《
精神变态日记》,在剧中饰演社区女警沈宝景。
郑仁仙凭借剧集《我身后的陶斯》展现了令人印象深刻的演技,生动描绘了独自育儿和因生活而被迫断绝事业的“妈妈”们的样子。她以惺惺相惜的喜剧演技散发出可爱的魅力,以全职主妇和职场妈妈等不同形象,赢得了女性观众的强烈共鸣,细节表现力突出,同时凭借深厚的情感演技,用稳定的色调和细腻的表现力,深切地表达了主妇的悲欢离合,通过丈夫去世和诱拐孩子的消息等,细致地传达了感情的变化。剧中,她通过让人一看就心情愉悦的角色高爱琳,吸引了观众们的注意,真实地消化了角色,彬细致地抓住表演的节奏,表达了演技的满足感。(mkculture、sportschosun评)