1999年,出演首部电视剧《错体双宝》,并担任男主角。同年,凭借爱情励志剧《
出路》中的黑帮大哥一角获得红星大奖最佳男配角奖。
2000年,他受邀参演马楚成执导的电影《
夏日的么么茶》,与郑秀文演对手戏。2001年,出演舞台剧《蝴蝶春情》中担任男主角。
2003年,出演家庭剧《
美丽家庭》,该剧讲述了一个家庭成员之间由于金钱引起的恩恩怨怨与爱恨情仇。郑斌辉并与
郑秀珍合作演唱主题曲《解决方式》。
2004年,与郑秀珍、
陈莉萍、许美珍等联袂出演电视剧《
家财万贯》,在剧中饰演马玉财。2006年,郑斌辉加盟古装神话剧《
封神榜》,在剧中他饰演正气凛然的三军统帅黄飞虎。
2007年,郑斌辉与
陈天文、
黄碧仁、
方展发联袂出演爱情剧《
幸福双人床》(英语:Mars vs Venus),凭借该剧入围2007红星大奖最佳男主角。
2009年,郑斌辉出演由张龙敏执导的都市爱恨情仇剧《
双子星》,剧中饰演神偷孙捷。同年,出演新加坡情感喜剧《
红白喜事》,剧中饰演李子豪。
2013年,凭借时装剧《
最火搭档2》获得红星大奖最佳男配角。同年,郑斌辉转型执导与中国合作拍摄青春励志电影《
再见巨人》,并演唱主题曲《发光体》和插曲《就在这里》。
2014年,与夏雨、
欧萱、方伟杰等联袂主演的新加坡家庭时装剧《
球在你脚下》在新传媒8频道首播。2015年4月,郑斌辉参与录制新加坡新传媒电视节目《我的导游是明星》,并担当导游。
2020年1月,根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《
绝代双骄》在中央电视台电视剧频道播出,郑斌辉在剧中饰演天下第一神剑燕南天。7月,与
赵文卓合作出演中华武术正剧《
大侠霍元甲》首播,在剧中饰演十三里岗的匪首沙狼。
郑斌辉在戏剧方面是个可塑性很高的演员,从《出路》中民初时代的黑帮大哥、《家事》中的商人、《随心所遇》中的雅皮士、《世纪攻略》中的银行高层、英语剧《烽火岁月》中的抗日份子、《顶天立地》中的卧底警探,到《Love Matters-The Marriage Factor》中憨厚的博士等,他每次的精彩演绎都令观众信服。而精通中英双语的郑斌辉,更是少数能够跨越中英文戏剧制作的演员(新浪网评)。
在《大侠霍元甲》中,郑斌辉饰演的沙狼在江湖上行侠仗义、为兄弟肝脑涂地,精彩的对决拳拳到肉、刚劲有力。在郑斌辉的演绎下,观众看到的沙狼有血有肉、有情有义,仿佛经典武侠小说中为国为民的大侠。(新华网评)。