酏剂
酏剂
概念:由药物、甜料和芳香性物质配制而成的水醇溶液。乙醇含量一般在25%以下。供口服。常用作矫味剂,例如芳香醚。
概念
由药物、甜料和芳香性物质配制而成的水醇溶液。乙醇含量一般在25%以下。供口服。常用作矫味剂,例如芳香醚。
制备方法
为了增加水难溶性药物的溶解度, 研究者们进行了多种尝试, 包括加入潜溶剂、 制备包 合/络合物、 调整晶态、 制备成前药或微粒/纳米粒。根据难溶性药物各自的理化特性, 以上方法各有其优缺点, 而将数种方法组合使用的成型技术正逐步成为改善水难溶性药物功效的主要研究方向。利用潜溶剂乙醇制成的酏剂(elixir) 通常为味道香甜、 可供口服的稀醇溶液剂, 含芳香剂( 香精或挥发油)、 甜味剂、 难溶性药物和乙醇等, 其中乙醇的含量以能使药物溶解即可, 一般为5%~40%(v/v)。 酏剂具有剂量准确、 易于控制, 味道香甜, 便于服用, 兼具一定防腐性等优点。
临床常用酏剂药物
地高辛酏剂
功能主治:
1、 用于急性和慢性心功能不全。对于高血压、瓣膜病(重度单纯二类瓣狭窄或主动脉瓣狭窄者除外)、先天性心脏病所引起的心功能不全疗效良好,尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心肌外机械因素所致心功能不全疗效差;对继发于严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差;
2、 用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
用法用量:
临床应用为-次0.125~0.5㎎相当酏剂:2.5ml~10ml,一日一次,心衰病情急重,若两周内未应用洋地黄类制剂者,可适当给予一次或数次负荷量,每次予0.125-0.5mg 相当酏剂,每6-8小时一次,总剂量达0.75mg-1.0mg相当酏剂。地高辛酏剂 10ml:0.5mg ; 30ml:1.5mg ; 100ml:5mg (主要用于儿童)。酏剂为一种香甜的稀醇溶液剂供内服之用。酏剂中含芳香剂、甜剂和乙醇。乙醇含量多在5~ 40%之间,乙醇易挥发,浓度升高;又因酏剂含醇、甘油,成本较高,国内已极少应用。
剂型:口服液
不良反应:
1、 常见的不良反应包括:新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、无力、软弱。
3、 罕见的反应包括:嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹(过敏反应)。
4、 在洋地黄的中毒表现中,心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。
其他临床酏剂
狄戈辛酏剂、扑热息痛酏剂
1937年磺胺酏剂(含二甘醇) 事件
1935年药学家们发现磺胺的抗菌作用,各种磺胺片剂、胶囊剂相继问世。1937年美国Massengill公司的主任药师瓦特金斯(Harold Watkins)为使小儿服用方便用二甘醇(diethylene glycol)代替乙醇作溶媒,配制色、香、味俱全的口服液体制剂,称为磺胺酏剂(elixir sulfanilamide)。该制剂含:氨基苯磺酰胺10%、二甘醇72%。Massengill公司未进行动物实验,就将药品投入市场,用于治疗感染性疾病。到1937年9月,总共生产了240加仑的磺胺酏剂。这些药物主要销售地区是美国俄克拉荷马州的塔尔萨市。
1937年10月2日,美国医学协会杂志发表评论,警告临床医生不要滥用磺胺药,警惕它的不良反应。该杂志的发行者并不知道,第1例因磺胺酏剂死亡的病例已经发生。文章发表后几天内,编辑部收到了6例因服用磺胺酏剂而发生肾衰竭的病例报告。9-10月间,塔尔萨市不明原因而患肾功能衰竭病人大量增加。人们怀疑,这些病例与服用Massengill公司的磺胺酏剂有关。杂志社立即向美国药学会报告,这时美国药学会才发现Massengill公司的磺胺酏剂根本未获批准。然而,在这种情况下,Massengill公司和瓦特金斯仍不肯提供磺胺酏剂的成分及进行药物的毒理实验。为了证实药物无害,瓦特金斯自己服了少量的磺胺酏剂和二甘醇,以证实其无毒性。
10月中旬,美国FDA收到了塔尔萨市的病例报告,立即派出调查组进行调查。结果发现,在4周内353人曾经服用磺胺酏剂,多数文献记载有107人死亡,也有文献记载105人死亡,病死率均为30%。105例死亡病例中,34例儿童,71例成人。致死剂量:儿童平均为53ml(相当于二甘醇38g),成人平均为99ml(相当于二甘醇71g)。发病到死亡的时间为2-22天,平均9.4天。最初人们以为是磺胺药物引起,在分析了磺胺酏剂的成分并分别进行毒理实验,以及对药品进行了铋、汞、砷等物质的检测后发现,引起这起事件的原因是磺胺酏剂所含有的二甘醇。
Massengill公司立即召回所有未出售的磺胺酏剂,228加仑的磺胺酏剂被追回。有人估计,如果Massengill公司生产的240加仑磺胺酏剂全部被消耗,将会导致4000人以上死亡。这起含有二甘醇的磺胺酏剂中毒事件已成为上世纪影响最大的药害事件之一。联邦法院以该公司“掺假及贴假标签”为由,对其罚款26100美元。瓦特金斯亦在内疚和绝望中自杀。
参考资料
酏剂.百度文库.
地高辛酏剂.寻医问药.
最新修订时间:2022-01-21 15:27
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概述
概念
制备方法
参考资料