醋酸曲普瑞林注射液，达必佳0.1毫克适用于不育治疗下所需的垂体降调节（例如：体外授精术(IVF)、配子输卵管内移植（GIFT）和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等）。

主要成份：醋酸曲普瑞林

化学名称：L-焦谷氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰

-D-色氨酸-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰谷酰胺醋酸盐

化学结构式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2·HAC

分子式：C64H82O13N18·C2H4O2

分子量：1371.6

辅料：氯化钠、注射用水、冰醋酸

本品为无色的澄明液体。

达必佳0.1毫克适用于不育治疗下所需的垂体降调节（例如：体外授精术(IVF)、配子输卵管内移植（GIFT）和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等）。

1ml;0.1mg (按曲普瑞林计为95.6微克)。

可使用不同的治疗方案，即每日皮下注射达必佳0.1毫克。

长期方案：

在开始外源性促性腺激素刺激前，使用达必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂体完全抑制（降调 节作用）。检测循环的雌二醇水平而决定对性腺机能减退者的抑制程度。在E2水平低于50皮克/毫 升时才能开始外源性促性腺激素刺激。

长期方案也适用于无辅助生育治疗。由于治疗目的是促使单个卵泡成熟，所以在促性腺激素使 用阶段，用药剂量必须保持较低水平。

使用短期方案时每日皮下注射达必佳0.1毫克时，同时或者稍后辅助外源性促性腺激素剌激。 在刺激的最初几天，GnRH激动剂会增强外源性促性腺激素的作用（急剧释放效应）。在给予HCG (诱导排卵)的前一天停止达必佳0.1毫克的抑制治疗。

短期方案不适用于临床无辅助生育治疗。

治疗监控：

生育治疗：垂体抑制的程度取决于段的水平（长期方案）。建议在辅助生育治疗时，定期进行 生物-内分泌检查和超声检查。在卵巢过度刺激时，应减少或停止使用促性腺激素。

由于性激素的抑制，达必佳会引起热潮红并伴有呼吸过度、性欲减退、交媾困难、阴道干燥、 偶见血斑、头痛、疲劳、情绪干扰、血管收缩干扰和睡眠紊乱。有时会见：恶心、腹部不适、头晕、 乳房疼痛或敏感。

偶见血栓性静脉炎报导。一例患者并发肺部栓塞。罕见感觉异常和严重偏头痛报导。出现严重 或持续不良反应时停止治疗。

可能会有面红、局部皮肤反应、注射部位发痒。

个别病例出现可逆的皮疹。

会有偶尔的过度敏感反应（偏头痛样头痛、街部和四肢末端感觉紊乱）、转氨酶升高，例如 SGOT、SGPT和x-GT。

曲普瑞林和促性腺激素结合使用时，发生卵巢过度刺激的机会率高于单独使用促性腺潋素。治 疗初期可能出现卵巢囊肿。

一般情况：对GnRH类似物过敏的患者禁用。

生育治疗：阴道出血患者应该在原因査明后才使用达必佳气 孕妇和哺乳期妇女禁用。

一般情况：使用抗凝剂的患者需特别注意避免注射部位血肿。

生育治疗：使用达必佳81做初步治疗时，也不能排除发生卵巢过度刺激的危险。应密切注意过 度剌激出现的症状(临床和超声监测)尤其在黄体化阶段中期或末期体外给于促性腺激素辅助刺激 的情况下。过度刺激的临床表现有血容量降低、心动过速、血压过低、少尿、脱水、腹水、胸膜 渗液、肾功能紊乱和凝血，症状因严重程度而定，必要时需住院治疗。

外源性促性腺激素的剌激会增加多胎怀孕和子宫外孕的危险。因此，需在怀孕早期（前4周） 进行超声波检测。

直接注射高剂量曲普瑞林于年幼大鼠子宫后，会偶见输尿管积水。在辅助生育治疗的对照试验 中，达必佳经常用于抑制内源性的促性腺潋素和雌激素水平。

如果诊断出怀孕，达必佳治疗应立即终止。

尚不淸楚曲普瑞林是否进入母乳，但达必佳会导致泌乳刺潋素轻微降低，从而减少乳汁的产生。

不适用于儿童。

无须调整剂量。

没有与其它药物有相互作用的报道。

未见药物过量的报道。

在天然分子中的第六个氨基酸残基氨基乙酸被色氨酸取代后，产生一种生物学活性作用较强 的合成促性腺激素释放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其结构的改良增强了它和垂体受体的亲 和性并且减缓靶组织的钝化作用。

单剂量或间断给予LHRH出刺激垂体腺释放LH和FSH。在连续给药情况下，例如每日皮下注射 达必佳 0.1毫克，或者由于活性成份的迟缓释放，每月注射达必佳控释制剂时会出现反常现象: 治疗开始，血浆内LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黄体酮水平会短暂升高，约两周内便会降至去势水平。

生育治疗中的垂体降调节：

给予达必佳治疗不孕夫妇时，最初会选择性地抑制垂体，因而提高体外同时或后继给予促性 腺激素刺激的成功率。

因为血浆雌二醇的浓度在促性腺激素剌激的过程中经常超标，较早的以峰会令未成熟的卵泡 黄体化，这时必须停止治疗周期。此现象出现于从未接受过IVF(体外授精术〉初步治疗者的发生 几率大约是30%，出现多囊卵巢综合症者的几率是30-50%。

使用达必佳做初步治疗会导致垂体完全被抑制（降调节作用〉，可以阻碍释放和透过体外 单给予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。这样就促进卵母细胞生成滤泡的成熟并提高怀孕率，同时 亦能减少过度刺激综合症和中止治疗的发生频率。

已知啮齿动物的垂体瘤产生与其它LHRH类似物有关。大鼠长期使用曲普瑞林后，垂体瘤有所 增大，这一观察与人类无关。曲普瑞林对大鼠的胚胎/胎儿有毒性，可延缓其发育和分娩。临床前 重复剂量毒性和生殖毒性资料表明对人体没有特殊的危险性。

分布；

曲普瑞林的分布容积是40.65升，总清除率约为154毫升/分钟。在皮下大剂量注射0.1毫克非控 释的达必佳制剂后，生物有效性持续至少24小时。血浆半衰期大约3小时。给药后1至24小时，血 浆水平波动在1.28纳克/毫升和0.28纳克/毫升之间。

代谢/清除：

曲普瑞林醋酸盐的清除包括新陈代谢和肾脏清除。

特殊临床情况的动力学：

肾功能损害会降低曲普瑞林的总清除率。

达必佳必须贮藏在2〜8℃。避免冻结。,次用穿射器必须存放在盒内，并要避光。

玻璃注射器，7支/盒。

36个月

JX20090203