野鼠指集萃药康公司开展的野鼠项目所获得的染色体置换系小鼠,即从不同地区抓捕野生小鼠,并将野生小鼠不同染色体逐一引入到近交系小鼠中构建新的近交系群体。这种具有野生来源染色体的小鼠相比原有近交系小鼠增加了遗传多样性,或能更好模拟临床研究样本,用于临床前药效测试,缩小临床前和临床结果的差异。由于获得的小鼠是引入了不同地区野鼠的不同染色体,产生的表型也会有所差异,如肥胖、高血糖、高血脂、皮肤炎症、学习能力增强等等,可应用于相应的疾病机制研究。
品系描述
野鼠指集萃药康公司开展的“野鼠项目”所获得的染色体置换系小鼠,即从不同地区抓捕野生小鼠,并将野生小鼠不同染色体逐一引入到近交系小鼠C57BL/6J中构建新的近交系群体。
品系策略
以野外捕捉的野生小鼠作为遗传材料供体,通过不断与近交系小鼠C57BL/6J交配和筛选(一般10代以上),培育出仅有一对染色体来源于野外小鼠,其余19对染色体仍是C57BL/6J来源的全新近交系。传统的回交方式需要多代的鉴定和筛选,耗时较长。为了保证野生来源的染色体在回交过程不因发生基因重组而被稀释,集萃药康成功开发了整条染色体倒置的技术(平衡染色体技术,防止同源染色体在减数分裂过程中发生交叉互换)。基于该技术开展“野鼠项目”,相比以往传统的回交、筛选和鉴定的方式,将大大缩短模型构建的周期,培育出包含来自各地野鼠不同染色体的置换系小鼠,从而获得丰富的遗传小鼠材料。
应用领域
野鼠目前的应用领域较为广泛。引入不同来源野生鼠不同染色体的小鼠可能会表现出不同的特征,如肥胖、高血糖、高血脂、骨质疏松、皮肤炎症等,需要通过系统的数据验证确定小鼠的具体研究方向和应用。不同的品系应用方向会有所不同,如1号染色体替换系野鼠750具有肥胖、糖脂代谢紊乱和脂肪肝等表型,因此可应用于肥胖、高血脂、脂肪肝等代谢性疾病的研究以及相关治疗药物的临床前评价;野鼠765表现出学习能力增强,可以与其他C57BL/6J背景的神经系统疾病小鼠模型进行配繁,作为相关研究的背景鼠,用于神经系统疾病的研究等。