链阳霉素类抗生素(Streptogramin)是一类由链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis及Streptomyces virginiae)所产生的抗生素,其主要作用为抑制革兰氏阳性细菌的生长,尤其可对抗甲氧苯青霉素(methicillin)或万古霉素(vancomycin)有抗药性的多重抗药性葡萄球菌及肠球菌。目前链阳菌素的主要商品包括普那霉素(Pristinamycin)、新内吉(Synercid;quinupristin/dalfopristin)、及维吉尼亚霉素(Virginiamycin)等数种。
定义
链阳霉素类抗生素(Streptogramin)是一类由链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis及Streptomyces virginiae)所产生的抗生素,其主要作用为抑制革兰氏阳性细菌的生长,尤其可对抗甲氧苯青霉素(methicillin)或万古霉素(vancomycin)有抗药性的多重抗药性葡萄球菌及肠球菌。目前链阳菌素的主要商品包括普那霉素(Pristinamycin)、新内吉(Synercid;quinupristin/dalfopristin)、及维吉尼亚霉素(Virginiamycin)等数种。
链阳霉素类抗生素的不良反应介绍
链阳菌素的副作用包括恶心、呕吐、头痛、关节疼痛、皮肤疹、静脉炎、及高胆红素血(Hyperbilirubinemia)等。
药理作用机制
链阳菌素的抗生素商品中皆含有两种主要成分:70%的A型链阳菌素(streptogramin A;pristinamycin IIA、dalfopristin、virginiamycin M1)及30%的B型链阳菌素(streptogramin B;pristinamycin IA 、quinupristin、virginiamycin S1)。A型链阳菌素可接合细菌50S核糖体的23S核糖体核糖核酸(23S rRNA)接合部位,经由改变其立体结构,一方面抑制胜肽转移(peptidyl transfer),另一方面可增强B型链阳菌素的结合能力一百倍以上。B型链阳菌素主要接合于A型链阳菌素接合位置的附近,可抑制胜肽链的延长,并引发不完全胜肽的释出。因此,A型链阳菌素及B型链阳菌素虽个别使用时仅为抑菌性抗生素,但当合并使用时可成为效果良好的杀菌性抗生素。链阳菌素主要由肝脏代谢,因此会抑制肝脏P450的作用,转而增强其它亦由P450代谢的药物作用。
市场应用情况介绍
链阳菌素从前主要应用于畜产业,近年来因为临床上多重抗药性革兰氏阳性细菌的增加,而链阳菌素具有一定的疗效,才逐渐受到临床重视。眼科会使用到的链阳菌素为新内吉(因其具有较佳之水溶性),最近有临床报告指出在治疗对万古霉素有抗药性的葡萄球菌眼内炎(endophthalmitis)时,具有相当良好的疗效(J Med Case Reports. 2011)。
最近上市药物介绍
奎奴普汀—达福普汀(Quinupristin-Dalfoprisdn)的复合制剂,商品名Synercid,在欧美已正式上市,两者均来源于Streptomycespristinaspiralis,单独应用时均为抑菌药,联合应用具有协同杀菌作用,通过被动扩散作用进入细菌,不可逆地与核糖体50S亚基结合,达福普汀与核糖体结合后,可使核糖体变构,增加其与奎奴普汀的亲和力,奎奴普汀—达福普汀使蛋白质的合成停止于转肽阶段,阻断核糖体合成的蛋白质的外排,使细菌死亡。本药对MSSA、MRSA、甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、MRCNS、链球菌属、屎肠球菌(包括万古霉素耐药菌)均有较强的杀灭作用,对厌氧菌、军团菌及支原体也有良好的抗菌作用,但对粪肠球菌作用差,对多数革兰阴性菌无作用。半衰期为1.5小时,主要经胆汁从肠道排出,少量经尿排出,在各种组织和胆汁中浓度高,但难以透过血脑屏障和胎盘。
参考文献
1. 王光凤,黄牛,孟志宏,刘全海.应用虚拟筛选方法寻找链阳霉素A乙酰转移酶抑制剂(英文)[J].药学学报,2007,(第1期).
2. 贾宁. 引发医院感染表皮葡萄球菌对大环内酯-林可酰胺-链阳菌素B(MLS)耐药机制的研究[D].第四军医大学,2006.