1830年成为
肥前国 佐贺藩的第10代藩主，就任藩主时从幕府将军
德川家齐除领受偏讳、名为齐正，号贤叟。作为开国论者，直正在
黑船事件之前便通过走私贸易获取巨大利润以弥补藩财政巨额亏控、因此深知贸易的重要性，故黑船来航后一直提倡与英美亲善外交。直正就任藩主时生活简朴、又精通商业运营、因此被商人们赞誉“算盘大名”；因为对医学和洋学都很热衷也被称为“兰癖大名”；以藩财政改革为中心专心致力于藩政的诸项改革。在1852年时在日本第一次制造西式铁制大炮，致力于军备的强化。在幕末纷争中，直正因为与朝廷、幕府、公武合体派都保持着一定距离，所以也被称为“肥前的妖怪”。对于公武合体得以顺利进行也有帮助。在明治时代初期，直正首先支持废藩置县主张、又推荐藩内旧臣一同开拓
虾夷，在日本近代化进程中功不可没。1849年10月8日，锅岛直正让他的继承人接种了荷兰天花疫苗。兰学和兰医在日本的影响力进一步扩大