李瑜生于宣德元年（1426年）三月二十八日。由太宗后宫
懿嫔权氏抚养。宣德八年（1433年）封锦城大君。正统二年（1437年）迎娶参赞崔士康之女。同年被过继给
李芳硕为嗣。
史载李瑜“德器清曜，雅量高致，出辞气无一点之尘”，曾跟随兄长世祖
李瑈（即首阳大君）学习《
易经》，并“最被眷爱”。但他与安平大君
李瑢关系也很好，李瑢死于
癸酉靖难后，他非常不满，遂与
惠嫔杨氏、宁阳尉
郑悰等联手，支持端宗，反对世祖，
韩明浍劝世祖除掉李瑜，以绝后患，世祖则念及兄弟旧情，试图拉拢李瑜，但李瑜仍然对世祖怀有怨愤。景泰六年（1455年）闰六月十一日，李瑜被控告与惠嫔、郑悰等勾结谋反，随即流放朔宁，同日世祖即位。景泰七年（1456年）六月，李瑜改流放至
庆尚道顺兴。
景泰八年（1457年），李瑜与顺兴府使李甫钦等密谋起兵，恢复端宗的王位，六月二十七日被
安东官奴李同告发。据说李瑜在当地慷慨流涕，并让李甫钦起草檄文，檄文中有“挟天子以令诸侯，畴敢不从”一句，结果被官奴李同听到，与锦城大君侍婢结交，让她偷窃檄文，作为证据告发。群臣请求赐死李瑜，世祖想引
辽太祖赦免诸弟之故事放过他，但群臣说
辽朝不足法，应效法诛
管蔡的
周公。十月二十一日，世祖终于下旨赐死李瑜。
据说李瑜被关押于安东监狱期间，有一次越狱，府使及金吾郎（负责治安的官吏）等惊慌失措，大肆搜捕，最终李瑜主动现身，谈笑自若道：“汝等虽众，我若逃避，则汝不得追矣，然众人死不如一人死之为便也。”临终前，“整衣冠据
胡床而坐”，金吾郎让他向西（
汉城方向）朝拜，他说：“吾君在宁越！”（当时
朝鲜端宗被流放宁越），于是北向痛哭
四拜，然后饮药，未死，遂自缢而卒。与此同时，顺兴都护府之建置也被革除，许多顺兴人牵连被杀，导致“竹溪水尽赤”。
朝鲜英祖年间，李瑜后裔李震秀诉说祖上冤屈，英祖遂将李瑜平反昭雪，恢复官爵，赐谥“贞愍”。
朝鲜正祖年间与安平大君、汉南君、和义君、永丰君、河宁君作为“六
宗英”而配享庄陵忠臣坛。