洪武十五年正月（公元1382年）为府，洪武十六年正月（公元1383年）改属四川布政司，洪武十七年五月（公元1384年）升为军民府，嘉靖五年四月（公元1526年）改府名，万历三十七年五月（公元1609年）罢称军民府。

元朝为芒部路，属云南行省。

境内原有益良州、强州，元朝时均属芒部路，洪武十七年（公元1384年）废除；又有阿头、易溪、易娘三蛮部，元朝时属乌撒路，洪武十五年三月（公元1382年）改属芒部府，洪武十七年（公元1384年）又改阿头部为阿都府，属四川布政司，后来全部废除。位于四川布政司南一千五百八十里，辖境相当今云南省昭通市镇雄、彝良、威信等县地，领五长官司。

白水江𥳽酬长官司

正德十六年十一月（公元1521年）置。

怀德长官司

位于镇雄府西部，嘉靖五年四月（公元1526年）由原却本寨改置。

威信长官司

位于镇雄府南部，嘉靖五年四月（公元1526年）由原本响寨改置。

归化长官司

位于镇雄府西南部，嘉靖五年四月（公元1526年）由原夷良寨改置。

安静长官司

位于镇雄府西北部，嘉靖五年四月（公元1526年）由原落角寨改置。

雍正五年（公元1727年）改隶云南，次年降为州。

民国二年（公元1913年）改县。