阿加曲班(Argatroban anhydrous),别名阿各卓泮、阿戈托班,是一种白色粉末的化学品。化学名称(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸,分子式为C23H36N6O5S,分子量为508.63400。阿加曲班为抗凝血药,临床上主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。
化合物简介
基本信息
中文名称:阿加曲班
中文别名:(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸; (2R,4R)-1-[5-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-1-氧代-2-[[(1,2,3,4-四氢-3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸; 阿各卓泮;
英文名称:Argatroban anhydrous
英文别名:Argatroban
CAS号:74863-84-6
分子式:C23H36N6O5S
化学结构:
分子量:508.63400
精确质量:508.24700
PSA:186.09000
LogP:3.65110
物化性质
外观与性状:白色粉末
密度:1.47 g/cm3
熔点:188-1890C
沸点:801.3ºC at 760 mmHg
闪点:438.4ºC
折射率:1.674
储存条件:Store at +4ºC
药物相关基本信息概况
药品名称
中文名称:阿加曲班
英文名称:Argatroban
别名:阿戈托班
分类
循环系统药物 > 抗血栓药物 > 抗凝剂
剂型
250mg(2.5ml)。
药理作用
阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物,属于抗凝药。市售品是由R-和S-同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S-同分异构体抑制凝血酶的活力为R-同分异构体的2倍。阿加曲班为小分子物质,具有高选择性,能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合,产生抗凝作用。
药代动力学
在静脉滴注阿加曲班每分钟40μg/kg以内,剂量与血浆浓度呈线性关系。作用出现迅速,约30min即出现。在给药2h后血浆浓度达峰值。持续静脉滴注在1~3h内血浆浓度达稳态。阿加曲班在体内分布容积是174ml/kg,主要是在细胞外分布,它的血浆蛋白结合率为54%。阿加曲班主要是在肝脏代谢,约65%被代谢为4个代谢产物。主要代谢产物的抗凝活性较原药弱3~5倍,其他3个代谢产物在尿中含量甚低,在血浆和粪中未检测出。阿加曲班主要是通过胆汁从粪便中排出,健康志愿者的清除半衰期约为40~50min。药物监测指标为APTT,控制在原水平1.5~3倍。阿加曲班进入肝内后,经羟化作用而代谢。阿加曲班不会诱导自身的抗体形成,也不会与肝素诱导的抗体发生相互作用。
适应证
用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。
禁忌证
1.对阿加曲班过敏者、哺乳者禁用。
2.任何出血患者均禁用。
注意事项
1.严重高血压、腰穿术后、脊髓麻醉、大手术特别是脑、脊髓或眼科手术后、胃肠溃疡、先天或后天获得的出血性疾病均应慎用。
2.肝功能不全者使用阿加曲班时,应减少剂量并监测APTT。中度不全者,推荐剂量为每分钟0.5μg/kg。
3.老年人和肾功能不全者不必调整剂量。
4.小于18岁儿童的用药安全性尚未确定。
5.输注的速度根据体重而定,体重50kg,每小时输入6ml(50/6),余类推为(60/7),(70/8),(80/10),(90/11),(100/12),(110/13),(120/14),(130/16),(140/17)。
6.在两项多中心临床试验中,对肝素诱发血小板减少症和肝素诱发伴有血栓血小板减少症的患者,静脉滴注阿加曲班每分钟2μg/kg,可较原水平延长APTT 1.5~3倍,且在停用肝素第3天约50%患者血小板可恢复,但出血不良反应与对照组无区别。孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药和药物相互作用参见比伐卢定。药物过量,若应用阿加曲班过量,无特效药物纠正,须停用阿加曲班后2~4hAPTT和ACT恢复至原水平。
不良反应
常见的有各种不同的出血、呼吸困难、低血压、发热、腹泻、脓毒症、房室传导阻滞、恶心、室性心动过速、疼痛、尿路感染和呕吐。过敏反应的发生率为14%。以阿加曲班治疗不稳定型心绞痛患者停药后可出现心绞痛,及时给予阿司匹林可避免。
用法用量
1.阿加曲班供持续输注。给药前,先将注射剂配制成1mg/ml的溶液,稀释液采用0.9%氯化钠注射剂、5%右旋糖酐注射剂或乳酸林格液均可。配制时,要反复倒转瓶子数min,使溶液充分溶化。配制好的溶液室温上可保持稳定24h,置冰箱中可保持48h。
2.防治HIT患者的血栓形成,开始给予每分钟2μg/kg,静脉输注,同时监测ATPP。在治疗后1~3h,常可达较稳定的抗凝效果。在开始输入阿加曲班和(或)调查剂量后2h,应当测定APTT,并证实其达到靶值(1.5~3倍的基础值,但不要超过100秒钟)。根据临床调整速度时,不要>每分钟100μg/kg。
3.在使用阿加曲班治疗后,可继续接用华法林。
4.对出现肝素诱发血小板减少的患者,应先停用肝素治疗,并测基础的APTT值,推荐剂量为首先以阿加曲班每分钟2μg/kg静脉滴注,此后根据APTT值调整剂量,最大不超过每分钟10μg/kg。对于中度肝功能不全患者,首先以阿加曲班每分钟0.5μg/kg静脉滴注,此后根据APTT值调整剂量。
药物相互作用
1.与华法林合用可能发生药动学相互作用,使凝血酶原时原时间延长。
2.合用其他抗凝药均可增加出血的危险性。
专家点评
阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物,属于抗凝药。为小分子物质,具有高选择性,能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的与血凝块中的凝血酶结合,产生抗凝作用。用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。