陈贞慧（1604年-1656年），字定生，南直隶常州府宜兴县（今江苏省宜兴市）人。中国明末清初散文家。

陈贞慧是明末诸生，又中乡试副榜第二人。曾与吴应箕、顾杲共议声讨阮大铖，由吴起草《留都防乱檄》，揭贴于南京，为阮所恨。南明弘光朝，受阮迫害，曾一度入狱。入清不仕，隐居家乡，十余年不入城市。

万历四十八年（1620年），陈贞慧成为生员。

崇祯二年（1629），张溥、张采整合十几个社团成立复社，同年，陈贞慧加入复社。

崇祯三年（1630），陈子龙来到宜兴，陈贞慧将其聘请到亳村家中，为长子陈维崧启蒙。同年秋，父亲陈于廷奉召入京，陈贞慧将其送至扬州。

崇祯五年（1632），陈于廷罢官回到故里，陈贞慧随父亲回到故里，倾家财结交宾客。

崇祯八年（1635年），父亲陈于廷去世，陈贞慧开始独自掌管家族事务。这时，与陈于廷不和的周延儒开始打击陈家，在文震孟的帮助下，才渡过难关。

崇祯十年（1637年）春，陈贞慧留梅朗中在家，与其共同读书。

崇祯十一年（1638年），陈贞慧与复社名士吴应箕、顾杲等在陈贞慧家乡草就著名檄文一篇，名为《留都防乱公揭》，严厉挞伐阉党阮大铖。并于崇祯十二年（1639年）阮大铖正在南京时公布于市。由于这篇檄文的传布，至使阮大铖不能在南京立足。

崇祯十二年（1639年）参加乡试。同年秋，携其子陈维崧赴南京。吴应箕创建广业社于金陵，陈贞慧每日与社友饮酒，指拆藏否，以为笑乐。

崇祯十七年（1644年）4月25日，北京陷落，福王朱由崧在南京称帝，阮大铖、马士英卷土重来，重新掌权，打击复社。陈贞慧被诬陷入狱。不久在兵部左侍郎练国事的干预下获释。

清顺治二年（1645年）6月8日，南京陷落前，陈贞慧隐居家乡亳村，深居简出。

顺治十三年（1656年），陈贞慧去世。

陈贞慧文章婉丽闲雅，兼擅骈散两体。记载掌故及纪念明末“清流”和殉难人士的作品，多寄托故国之思。

明末文学家陈子龙：此客乘青翰，飘然若有神。（《赠陈定生》）

清代学者徐乾学：赠公（即陈贞慧）以贵公子用节概推重搢措绅间。

清代经学家蒋永修：折节读书，所交尽一时名士。

明末清初散文家汪琬：诸名士尤慕君气节，故皆师事少保公，而与君相亲爱。

陈贞慧著有《雪岑集》《皇明语林》《山阳录》《书事七则》《秋园杂佩》等；后三种收入《太仓先哲遗书》，合称《陈定生先生遗书三种》。

（以上参考资料）

《清史稿·卷五百一·列传二百八十八》

陈贞慧，字定生，宜兴人，明都御史陈于廷子。于廷，东林党魁。贞慧与吴应箕草留都防乱檄，摈阮大铖。党祸起，逮贞慧至镇抚司，事虽解，已濒十死。国亡，埋身土室，不入城市者十馀年。遗民故老时时向阳羡山中一问生死，流连痛饮，惊离吊往，闻者悲之。顺治十三年，卒，年五十三。著有《皇明语林》《山阳录》《雪岑集》《交游录》《秋园杂佩》诸书。