1937年10月5日美国总统
罗斯福在芝加哥为外湾桥主持落成典礼时发表的演讲，题为《爱好和平国家的和平意志必须伸张到底，以促使可能被诱而破坏协议和侵犯他国权利的国家终止此种行动》。在演说中，罗斯福针对德、意、日法西斯日益扩张的侵略行为，指出它们违反国际公约，造成国际间混乱与不安的局势，威胁世界和平以及包括美国在内的一切国家的幸福与安全。而且侵略行为如一种“无法无天的流行症”，“确实在蔓延中”，应把侵略者“隔离起来，以保障社会健康和防止疾病”。他呼吁爱好和平的国家作出一致的努力去反对违反条约和无视人性的行为。罗斯福的这个反侵略演说，是打破传统性缄默，向侵略者进行挑战的第一声，表明他已有意放弃孤立主义政策。但当时孤立主义情绪仍然笼罩全美国。演说发表后，遭到朝野强烈反对，罗斯福只好暂时停止进一步努力。
1937年7月7日，日本挑起
卢沟桥事变，发动了蓄谋已久的全面侵华战争。随着
日本侵华战争的扩大，美国在华的侨民、驻军和经济利益遭到越来越大的威胁，美国公众舆论要求制裁日本的呼声日益高涨。
为了公开表达对日本侵略行为的愤慨并对其施加一定程度的压力，美国总统罗斯福于1937年10月5日在
孤立主义势力中心芝加哥发表了著名的“隔离演说”（Quarantine Speech），宣称“世界上无法无纪的传染病确实正在蔓延着”，“当肉体传染病开始蔓延时，社会便赞成并联合起来对患者实行隔离，不使疾病蔓延，以保护社会的健康”。所以，“爱好和平的国家必须齐心协力，反对那些正在造成国际无政府主义状态和不稳定局势的破坏条约的行为”。10月6日，美国国务院发表声明，指出：“美国政府不得不作出结论，日本在中国的行动是与指导国家之间的关系的原则相矛盾的，是1922年2月6日
九国公约……以及1928年8月27日凯洛格—白里安公约（
非战公约）相对立的。”
罗斯福的演说和美国国务院的声明，在美国国内遭到了强烈的反对。美国的6个主要和平团体发表联合宣言，抗议罗斯福把美国人民引上世界战争之路。一些和平组织发起了2500万人的签名请愿活动，提出“把美国置于战争之外”的口号。
美国劳工联合会通过决议，宣称“美国工人不想卷入欧洲和亚洲的战争”。美国《费城问讯报》的一次调查结果表明，美国众、参两院的议员们以2对1的比例反对美国干涉中日战争。两名众议员甚至提出要对罗斯福进行弹劾。
日本一再扩大对华侵略严重威胁了美国在华的政治与经济利益，挑战着美国所珍视的非战公约和华盛顿体系诸条约。但美日之间密切的经贸联系和美国内部强大的孤立主义思潮使美国无法对日本的挑战做出果断有效的反应。在1941年7月对日实施全面禁运以前，美国一直是日本以原油和废钢铁为代表的各种战略物资的重要来源。