刚刚摆脱了不成熟帽子的邓家齐（杜淳 饰）还没学会如何当丈夫，一下做了父亲，妻子贺飞儿（
马伊琍 饰）为他生下一个儿子。此时，挑剔的老妈张彤迈入了更年期，而一贯贤惠懂事的贺飞儿，在生完孩子后陷入产后抑郁症。邓家齐既要面对更年期老妈的挑剔，又要安抚抑郁症的媳妇，简直成了家庭救火员。苗知喻准备与王心颖结婚买房，却遭遇80后子女都会面临的棘手问题，两个孩子，四个老人。苗知喻和王心颖左右为难，开始受起夹板气。自己开店的蒋鹏飞，认为自己有能力赚钱养家了，也有能力做好为人老公的准备，谁料相亲遇到拜金女陷阱，差点倾家荡产。邓家齐、苗知喻、蒋鹏飞开始反思，原来，尽责任并不是一句空话，是要付出实际行动地，家齐、苗子、大鹏开始各展所长。逐渐摆脱青春期蜕变成熟，努力挑起生活的重担。
1、杜淳在剧中大概有200多场孩子戏，他一抱孩子就被尿一身，最后都尿崩溃了。但他本身特别有孩子缘，比如马伊琍的女儿爱马就特别喜欢杜淳，一见面就有点害羞，喜欢趴在他肩上不说话。
《青春期撞上更年期2》展现的是两代人之间的矛盾冲突。在以往的作品中，婆媳冲突、婆妈矛盾这些两代问题被演绎了无数次，该剧在展现这些冲突时力求突破，除了争吵、火爆的冲突方式外，也着重表现出两代人产生冲突的深层内在因素。例如剧中融入了年轻人思想状态这样的热点元素，将80后肩负重担却无力承担，想要长大却仍显幼稚的人生状态演绎得淋漓尽致。此外，50后父母的更年期状态也一样令人印象深刻，剧中邓家齐母亲的反常，苗子爸妈的闹腾，都让人们反思父辈的惶惑与不易。该剧兼顾两代现实问题的设置将不同收视群体一网打尽，在生活剧中可谓独树一帜。
《青春期撞上更年期2》剪辑方面存在粗制滥造，如女主角贺飞儿怀孕后肚子忽大忽小，在第一集中，这会儿马伊琍还孕态十足地前往医院检查，那会儿就突然间变身苗条少妇，蜷腿坐在马桶盖上生气，观众纷纷吐槽称这完全不像个孕妇。