驻马店清真南寺坐落在驻马店市
驿城区南地下道口北岸中华路99号。始建于清光绪三十三年（1907年），由中山街开旅社的王炳义等人发起，召集市内各姓回民集资购，预修清真寺，以作礼拜之所。
“文革期间”，宗教活动被迫停止，清真寺大部分房屋被扒，后街道办事处在原寺址建厂房七间，办起了手套厂和化工厂。1978年，落实宗教政策，街办工厂将房屋和企业全部归还清真寺。1979年底，清真寺正式开放。
1986年成立清真寺民主管理委员会，并聘请吕金虎阿訇为本坊阿訇，主持教务，寺内各项工作得以全面展开。1987年，以吕金虎、马文德、杜伍德、杨义振、洪勇敢、铁明道等为首的寺管会，利用政府拨款一万元，寺办企业蒸馍组、糖稀组支助二万元，回民群众集资二十万元和宰牛服务费共计二十余万元，重建了一座占地五百多平方米的阿拉伯建筑风格的礼拜大殿，殿高19米，殿顶修建五个圆形拱顶，上部装饰月牙标志，殿外墙壁装饰以黄、绿为主色调的“马赛克”。
礼拜殿前部分（约占整个大殿的五分之二），分上下两层，上层是学生教室，下层是卷棚；礼拜殿后部分为礼拜正殿，水泥铺底，上铺地毯。整座大殿外观，高大雄伟，壮观华丽。1988年，又重建南北屋，各两层楼房。北楼下层是讲堂和阿訇办公室，上层是学生宿舍；南楼下层是水房，上层是阿訇住房。1989年，又新建大门和两边配房，共九间。整座清真寺呈
四合院式建筑。同年，寺管会用卖老坟地的钱在市风光路北段路东建四层民族楼一幢，下两层是民族饭店和银行；上两层是旅社，年收入十余万元。以寺养寺，解决了清真寺的经费需求，减轻了回族群众的负担。1990年寺里又在大殿南侧、南楼西侧新建水房（平房）七间。
1998年，在阿訇吕金虎的倡议下，清真寺开发并购买了寺南边的临街居民房，面积600来平米，开发投资48万元；之后又自筹资金（加上十三香少部分捐助）共50余万元，兴建了一座建筑面积达1300多平米的四层教学大楼和新月塔，塔高加主体楼房共30米，新月塔两边各配一20余米高的小六角尖塔，2003年竣工并投入使用。整座大楼气势雄伟，蔚为壮观，已成为驻市中华路上一座
标志性建筑。同时拆除了原南楼，改建了原寺大门和两侧配房，清真寺大门改为南门。整个寺院较原来宽敞了许多，面貌焕然一新。其独特的阿拉伯建筑风格被《驻马店日报》誉为“驻马店风光”。